3279-90-1 / 6-溴-1,2,3,4-四氫-2-喹啉酮的制備方法

背景及概述^[1]

6-溴-1,2,3,4-四氫-2-喹啉酮是一種有機(jī)中間體，可由苯胺為原料先制備3-氯-N-苯基丙酰胺，然后關(guān)環(huán)得到3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮，最后溴代得到6-溴-1,2,3,4-四氫-2-喹啉酮。

制備^[1]

步驟1)3-氯-N-苯基丙酰胺的合成

將苯胺(5.00g,53.69mmol)加入到四氫呋喃(250mL)中，并低溫冷卻到0℃，然后依次緩慢滴加吡啶(6.49mL,80.54mmol)和3-氯丙酰氯(6.15mL,64.43mmol)。將反應(yīng)液升溫至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12小時(shí)后，減壓蒸餾除去溶劑，然后向所得殘留物中加水(100mL)，并用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液減壓濃縮得到標(biāo)題化合物為白色固體(8.52g,86.4％)。

MS(ESI,pos.ion)m/z:184.0(M+1)；

1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.05(s,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,2H),7.30(t,J＝8.0Hz,2H),7.04(t,J＝7.2Hz,1H),3.88(t,J＝6.4Hz,2H),2.82(t,J＝6.4Hz,2H).

步驟2)3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮的合成

將3-氯-N-苯基丙酰胺(4.00g,21.78mmol)和三氯化鋁(14.52g,108.91mmol)加入到N,N-二甲基乙酰胺(30ml)。反應(yīng)液升溫到140℃反應(yīng)4小時(shí)后，冷卻至室溫并加入冰水(20mL)淬滅反應(yīng)，然后所得混合物用乙酸乙酯(20mL×3)萃取。合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，并減壓濃縮，所得殘留經(jīng)硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝2/1)純化得到標(biāo)題化合物為白色固體(2.73g,85.0％)。

MS(ESI,pos.ion)m/z:148.2(M+1)；

1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.05(s,1H),7.14(d,J＝7.2Hz,1H),7.12(t,J＝7.8Hz,1H),6.89(td,J＝7.8,0.6Hz,1H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),2.85(t,J＝7.8Hz,2H),2.43(t,J＝7.8Hz,2H).

步驟3) 6-溴-1,2,3,4-四氫-2-喹啉酮的合成

將3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(2.73g,18.55mmol)溶于N,N-二甲基乙酰胺(30mL)中，并于冰水浴中緩慢滴加N-溴代丁二酰亞胺(3.30g,18.55mmol)的N,N-二甲基乙酰胺(10mL)溶液。反應(yīng)液繼續(xù)在冰水浴中攪拌反應(yīng)6小時(shí)后升溫至室溫反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)混合物中加水(50mL)，并用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，并減壓濃縮，所得殘留物經(jīng)硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝3/1)純化得到標(biāo)題化合物為白色固體(3.86g,92.1％)。

MS(ESI,pos.ion)m/z:226.2(M+1)；

1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.16(s,1H),7.36(s,1H),7.30(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.79(d,J＝8.4Hz,1H),2.87(t,J＝7.2Hz,2H),2.43(t,J＝7.2Hz,2H).

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201610473748.2 取代的吲哚化合物及其使用方法和用途