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6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉鹽酸鹽是合成丁苯那嗪的中間體。丁苯那嗪，商品名“Xenazine”，英文名為tetrabenazine，化學名順式-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11β-六氫-3-異丁基-2H-苯并[α]喹嗪-2-酮。丁苯那嗪是一種治療亨廷頓舞蹈癥的特效藥。亨廷頓舞蹈癥是一種遺傳性，致死性腦部變性疾病，以人格改變，言語不清，情緒不穩，不自主運動和醉態為特征。通常于中年發病，由于大腦尾狀核中細胞的死亡，導致患者智力，平衡能力，語言能力和情緒控制能力的衰退。丁苯那嗪主要通過可逆性的抑制中樞神經系統的單胺轉運蛋白2來降低單胺類化合物，如5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素等的供應從而產生藥理活性。目前工業上合成丁苯那嗪的主要方法為先合成中間體6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉鹽酸鹽，再通過進一步縮合反應得到丁苯那嗪。
首先，將3,4-二甲氧基苯乙胺(18.1g，0.1mol)和甲酸乙酯(22.1g)加入100mL三口燒瓶中，氮氣保護，60℃保溫攪拌反應24小時。減壓濃縮得到N-(3,4-二甲氧基苯乙基)甲酰胺粗品。將上述粗品溶解于180mL二氯甲烷，加入鄰苯二甲酰氯(20.3g，0.1mol)，20℃攪拌反應4h，固體逐漸析出。冷卻至10℃，過濾得到6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉鹽酸鹽粗品(母液用50mL水洗滌兩次，濃縮回收二氯甲烷，殘余物加入100mL水，過濾回收鄰苯二甲酸酐)。將上述粗品中加入異丙醇(180mL)，加熱至70℃，攪拌0.5-1h至固體全部溶解；加入活性炭1.8g，80℃繼續攪拌2-3h，50℃保溫過濾，濾液重新升溫至70℃，攪拌0.5h；自然冷卻至20℃，約需2h，過濾得到6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉鹽酸鹽成品19.0g。收率83％，HPLC純度99.61％。
在250mL三口燒瓶中加入116.3g甲酸乙酯和86.6g3,4-二甲氧基苯乙胺，升溫回流反應6h后，降溫，得到中間體1溶液。將400mL乙腈和126g草酰氯加入到1L三口燒瓶中，降溫至10-20℃；再滴加中間體1溶液至草酰氯的乙腈溶液中，滴加過程控制內溫10-20℃。滴加完畢后反應2小時，再加入0.23g磷鎢酸，攪拌反應1小時后，升溫至50-55℃后滴加100mL甲醇，滴加完畢后升溫回流反應3小時。緩慢降溫至5-10℃。過濾，濾餅用50mL甲醇淋洗后在40-50℃真空干燥至恒重，獲得85.1g淡黃色固體。經檢測：收率78％；6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉純度99.3％，最大單雜0.16％。
CN201710865206.4報道了一種簡單有效的合成丁苯那嗪及其中間體的方法。首先，以多聚甲醛、二甲胺鹽酸鹽、5-甲基-2-己酮為原料合成關鍵中間體3-二甲基氨基甲基-5甲基-2-己酮；其次，對粗品用簡單的化學提純操作進行有效優化得到純度較高的關鍵中間體；最后，以水為溶劑在催化劑作用下，用純化后的關鍵中間體與6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉鹽酸鹽縮合得到丁苯那嗪粗品，重結晶即可得到丁苯那嗪產物，HPLC純度大于99.5%。本方法以簡單的化工原料通過合成、提純能得到純度較高的關鍵中間體，從而進一步得到純度良好的丁苯那嗪產物；本方法原料易得、操作簡單、無需特殊設備、收率較高，得到丁苯那嗪純度高。
CN201210442489.9報道了一種丁苯那嗪的合成方法，包括以下步驟：步驟一，以二甲胺水溶液和甲醛水溶液為起始原料，反應制得四甲基甲烷二胺；步驟二，將步驟一得到的四甲基甲烷二胺溶于有機溶劑中，滴加乙酰氯后，再滴加5-甲基-2-己酮，進行胺甲基化反應得到中間體3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮；步驟三，將步驟二制得的3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮與6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉鹽酸鹽反應，制得丁苯那嗪。本發明使用便宜易得的原料作為起始原料，以亞胺鹽為胺甲基化試劑對5-甲基-2-己酮進行胺甲基化反應，提高了化學反應的區域選擇性；以水為反應溶劑制備丁苯那嗪，操作簡便，沒有復雜的后處理過程，具有很好的工業應用前景。
[1] [中國發明,中國發明授權] CN202010701220.2 一種丁苯那嗪中間體的合成方法
[2] [中國發明,中國發明授權] CN201911039140.9 一種一鍋法制備6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉鹽酸鹽的方法
[3]CN201710865206.4一種丁苯那嗪及其中間體的合成方法
[4]CN201210442489.9丁苯那嗪的合成方法