261762-39-4 / 2-氯-3,6-二氟苯甲醛的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-3,6-二氟苯甲醛是一種醫(yī)藥中間體，可由2-氯-1,4-二氟苯通過二異丙基氨基鋰拔氫后與N,N-二甲基甲酰胺反應(yīng)得到。2-氯-3,6-二氟苯甲醛可用于制備下游產(chǎn)物2-氯-3,6-二氟苯甲腈。

制備^[1]

將2-氯-1,4-二氟苯(1.78g,12.0mmol)溶解于四氫呋喃(50mL)并冷卻至-78℃。加入二異丙基氨基鋰(1.8M于四氫呋喃中,7.3mL,13.2mmol)。在-78℃下攪拌30分鐘，加入N,N-二甲基甲酰胺(1.05g,14.4mmol)。在-78℃再攪拌15分鐘，加入乙酸(3mL)和水(100mL)并將混合物加溫至RT。用乙酸乙酯萃取后，將有機相用1M鹽酸溶液和鹽水洗滌，并經(jīng)硫酸鎂干燥。真空濃縮產(chǎn)生2-氯-3,6-二氟苯甲醛(1.51g,71%的理論值)。GC-MS:Rt=3.25min,MS(ESIPos):m/z=177[M+H]+。

應(yīng)用^[1]

2-氯-3,6-二氟苯甲醛用于制備2-氯-3,6-二氟苯甲腈的方法如下：將2-氯-3,6-二氟苯甲醛(1.51g,8.5mmol)、十二烷基硫酸鈉(0.49g,1.71mmol)、碘苯二乙酯(4.12g,12.8mmol)和乙酸銨(3.29g,42.7mmol)/水(9mL)的混合物在70℃下攪拌30分鐘。用二氯甲烷萃取后，將有機相經(jīng)硫酸鎂干燥并真空濃縮。經(jīng)制備型HPLC純化產(chǎn)生純度為60%的2-氯-3,6-二氟苯甲醛(0.42g,28%的理論值)。GC-MS(方法1G):Rt=2.80min,MS(ESIPos):m/z=175[M+H]+。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201480060660.7(氮雜)吡啶并吡唑并嘧啶酮和吲唑并嘧啶酮作為纖維蛋白溶解的抑制劑