62893-20-3 / 頭孢哌酮鈉及其復(fù)方制劑

頭孢哌酮（Cefoperazone，CPZ）是由日本富山化學(xué)公司研制的第三代半合成頭孢菌素，1981年2月在美國的輝瑞公司上市，具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、體內(nèi)血藥濃度高、分布廣等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣范。針對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶耐的藥菌，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的復(fù)方制劑相繼出現(xiàn)。目前，市場上有多種關(guān)于頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉以及他唑巴坦鈉不同配比的復(fù)方制劑，但其臨床應(yīng)用相關(guān)的研究較少，本文就不同配比的頭孢哌酮鈉與其β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(BLI)的特點(diǎn)、用法等進(jìn)行總結(jié)，為臨床選擇與使用頭孢哌酮及其復(fù)方制劑提供參考。

頭孢哌酮

● 抗菌譜

對部分革蘭陽性菌（如葡萄球菌、鏈球菌等）、厭氧菌（如消化球菌、脆弱類桿菌）和多數(shù)革蘭陰性菌（如大腸埃希菌、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、銅綠假單孢菌等）有效。

● 藥代動(dòng)力學(xué)

頭孢哌酮的血漿蛋白結(jié)合率為82%~93%，分布在絕大多數(shù)體液及組織中，主要經(jīng)膽汁和尿排泄，膽汁中濃度比同期血藥濃度高100倍。嚴(yán)重腎功能減退對本品的消除影響不大，肝功能不全患者血清半衰期延長，尿排泄量增多。

● 臨床應(yīng)用

臨床用于敏感菌引起的各種感染性疾病的治療，如呼吸系統(tǒng)、生殖泌尿系統(tǒng)、膽道、胃腸道、胸腹腔、皮膚軟組織感染的治療。

● 用法用量

成人常用劑量為2~4g/d，q12h。嚴(yán)重感染或敏感性較差細(xì)菌感染可增至6~12g/d，分2~4次給藥。

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

BLI能抑制細(xì)菌產(chǎn)生的部分β-內(nèi)酰胺酶，常與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用，能使β-內(nèi)酰胺環(huán)免遭水解，保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性。常見的BLI有克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿維巴坦、法硼巴坦、雷利巴坦六類。BLI對金葡菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、部分腸桿菌科細(xì)菌、擬桿菌屬等細(xì)菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)的抑制作用[1]。與頭孢哌酮制成復(fù)方制劑的BLI有舒巴坦（SBT）、他唑巴坦(TZB)兩種。

1.CPZ/SBT

隨著抗生素的廣泛應(yīng)用與不合理應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性不斷變遷，治療耐藥菌引起感染所需要的抗菌藥藥物劑量也隨之增加。國內(nèi)已上市的CPZ/SBT復(fù)方制劑有兩種配比，每種配比有多個(gè)規(guī)格，用法用量如下表所示。

根據(jù)2020年CHINET中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，我國臨床分離最常見的革蘭陰性菌為腸桿菌科細(xì)菌（大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌）、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌和嗜麥芽窄食單胞菌，它們對CPZ/SBT均有了一定程度的耐藥性，其中鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率最高，克雷伯菌屬次之，嗜麥芽窄食單胞菌第三。

2.CPZ/TZB

現(xiàn)有CPZ/TZB復(fù)方制劑均由國內(nèi)藥企研發(fā)上市，目前在國內(nèi)已上市產(chǎn)品有兩種配比，另有配比6:1的新復(fù)方制劑已完成臨床研究并遞交CFDA申報(bào)生產(chǎn)批件。

對于中、重度感染，當(dāng)選擇CPZ或含CPZ的抗菌藥物進(jìn)行治療時(shí)，通常需要給予較大劑量的抗菌藥物。CPZ/TZB（4：1）單次劑量為2g，對于中、重度感染的患者，該劑量無法達(dá)到嚴(yán)重感染時(shí)CPZ的推薦劑量（6~12g/d）。而CPZ/TZB（6：1）用于重度感染時(shí)，單次劑量為3g，每12h給藥一次，基本能滿足中、重度感染患者的需求。

對于CPZ耐藥菌引起的感染，需要足量的CPZ和BLI才能保證CPZ充分發(fā)揮抗菌活性。研究表明，已上市類似品種如與哌拉西林和ceftolozane聯(lián)用，TZB血藥濃度需維持在4mg/L或以上時(shí)，才能發(fā)揮較好的作用[3]。CPZ/TZB（8：1）的給藥方案中TZB的用量為每次0.125~0.25g，顯著低于其他TZB復(fù)方制劑中TZB的用量，可能無法保證達(dá)到持續(xù)抑制酶活性的作用。

小 結(jié)

臨床在選擇CPZ/SBT或CPZ/TZB時(shí)需注意:(1)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證;(2)選用主流品種;(3)酶抑制劑復(fù)方制劑的抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)特性存在差異，應(yīng)根據(jù)患者感染部位、病原體等因素，選擇合適藥物。

參考文獻(xiàn)

[1]汪復(fù),張?jiān)獘?實(shí)用抗感染治療學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,2012,4.

[2]《β-內(nèi)酰胺類抗生素/BLI復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)》編寫專家組.β-內(nèi)酰胺類抗生素/BLI復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2020年版) [J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2020,100(10):738-746.

[3]劉毅,付四海,等.頭孢哌酮與BLI復(fù)方研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)藥抗生素分冊,2018,39(2):135-140.