507-52-8 / 2-三氟甲基-2-丙醇的制備

背景及概述^[1]

2-三氟甲基-2-丙醇具有止吐、局部麻醉、消毒和鎮(zhèn)靜作用,主要用于惡心、嘔吐、暈車暈船、失眠及局部疼痛等治療,也可以作為防腐劑用于注射液中,迄今為止,2-三氟甲基-2-丙醇醇仍然是某些止吐藥物和鎮(zhèn)靜劑的有效成分之一2-三氟甲基-2-丙醇的經(jīng)典合成方法,是讓丙酮和氯仿在氫氧化鉀或氨基鈉的作用下,發(fā)生親核加成反應(yīng)：

此方法的合成設(shè)計(jì)合理,合成路線也簡(jiǎn)單明了;其主要缺點(diǎn)是,反應(yīng)必需控制在-15-100℃下進(jìn)行,作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)36~48h,后處理操作亦頗嫌繁贅。

目前,相轉(zhuǎn)移催化法(PTC)已經(jīng)比較廣泛地被應(yīng)用于有機(jī)合成,越來(lái)越備受人們的關(guān)注和重視。本文嘗試應(yīng)用PTC合成2-三氟甲基-2-丙醇。事實(shí)證明,該法反應(yīng)條件溫和、作用時(shí)間較短、操作簡(jiǎn)便、副反應(yīng)少,雖然產(chǎn)率相對(duì)較低,但產(chǎn)品純度高,有一定的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。其可能的反應(yīng)機(jī)理為：

制備^[1]

在250ml三頸燒瓶中,加入37ml丙酮、40ml氯仿(均約為0。5mol)和20g聚乙二醇-400約05mol),冰浴冷卻至5℃,攪拌下分批加入14g氫氧化鈉粉末(0。35mol,約2h30min加完),維持溫度5一10℃,繼續(xù)攪拌反應(yīng)2h30min。將反應(yīng)混合物抽濾,用10~20ml丙酮洗滌濾渣。合并濾液和洗滌液,進(jìn)行蒸餾,直到把未反應(yīng)的丙酮和氯仿基本蒸完之后,改用水蒸氣蒸餾,將產(chǎn)品蒸出(產(chǎn)品的大部分結(jié)附在冷凝管的內(nèi)壁上,注意收集完全)。把從冷凝內(nèi)壁收集的固體傾回接收瓶,再抽濾。用少量水洗滌晶體。

待結(jié)晶體完全干燥后測(cè)溶點(diǎn),含0.5mol結(jié)晶水的2-三氟甲基-2-丙醇的熔點(diǎn)為80~81℃。最后,采用半微量燃燒法和氧瓶燃燒法進(jìn)行C、H和lC元素分析,并以紅外光譜法(紅外分光光度計(jì)為SHIMADZUIR-470)作產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)鑒定。

主要參考資料

[1]林慧, 龐素娟, & 陳澤林. (1994). 2-(三氯甲基)-2-丙醇的相轉(zhuǎn)移催化法合成研究. 海南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)(3), 215-219.