2766-43-0 / Boc-L-絲氨酸甲酯的制備方法

背景及概述^[1]

Boc-L-絲氨酸甲酯是一種有機中間體，可由絲氨酸先通過(Boc)2O保護得到N-Boc絲氨酸，然后通過碘甲烷甲基化后得到Boc-L-絲氨酸甲酯。

制備^[1-2]

報道一、

將絲氨酸(1.58g，15mmol)和NaOH(1.20g,30mmol)溶于30mL水中，降溫至0℃后，緩慢滴加18mL氯甲酸叔丁酯的二氧六環溶液，其中，氯甲酸叔丁酯的濃度為1.25M；隨后在0℃下攪拌反應24h；反應結束后，將反應液在減壓下蒸去大部分溶劑，然后在0℃下用1mol/L的硫酸氫鈉溶液調節反應液的pH至2；用乙酸乙酯萃取3次，合并的有機相再用無水硫酸鈉干燥，有機層減壓蒸干，所得固體用體積比為2:3的石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑，經柱層析分離純化后，將收集到的洗脫液減壓蒸干，得到N-Boc絲氨酸(淡黃色液體1.5g，產率49％)。

將N-Boc絲氨酸(1.23g，6mmol)和碳酸氫鈉(0.55g，6.5mmol)溶于12mLDMF中，降溫至0℃后緩慢滴加6mL碘甲烷的DMF溶液，其中，碘甲烷的濃度為2.1M，并攪拌反應30min，隨后回溫至25℃繼續反應4h；將所得反應液過濾，并收集濾液；向濾液中加入過量的水，并用乙酸乙酯萃取3次；將合并的有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，再用無水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸干；所得殘留物用體積比為1:1的正己烷和乙酸乙酯作為洗脫劑經柱層析分離純化后，將收集到的洗脫液減壓蒸干，得到產物Boc-L-絲氨酸甲酯(無色油狀液體0.80g，產率61％)。

報道二、

將3.1kgL-絲氨酸溶于30L甲醇之中，室溫下加入氯化亞砜2.2L，加完后攪拌2h再升溫回流8小時，將反應液濃縮旋干，將濃縮液溶于30L二氯甲烷，加入9.2L三乙胺和7.25kg二碳酸二叔丁酯，冰水冷卻，控制溫度不超過20℃，加畢，室溫攪拌8h，將反應液用1N硫酸氫鈉溶液、5％碳酸氫鈉溶液、10％檸檬酸和飽和食鹽水洗滌，有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓去溶劑得化合物Ⅰ6.38kg，產率94％；

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910806750.0 三氟甲基硒代氨基酸衍生物及其制備方法

[2] [中國發明] CN201811218285.0 一種順式-3-羥基-L-脯氨酸的制備方法