手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
微信咨詢(xún)
甲磺酸酚妥拉明(PhentolamineMesylate)又名甲磺酸芐胺唑啉，立其丁 (Regitine)，化學(xué)名稱(chēng)：3-〔〔(4，5-二氫-1H-咪唑-2-基)甲基〕(4-甲苯基)氨基〕 苯酚甲磺酸鹽，甲磺酸酚妥拉明為α-受體阻斷藥，通過(guò)阻斷α-受體和間接激動(dòng)β-受體，迅速使周?chē)軘U(kuò)張，可顯著降低外周血管阻力，增加周?chē)萘浚纳莆⒀h(huán)。甲磺酸酚妥拉明對(duì)心臟有興奮作用，使心肌收縮力增加、心率加快、心輸出量增加。臨床主要用于治療肺充血或肺水腫的急性心力衰竭、血管痙攣性疾病、手足發(fā)紺癥、感性中毒性休克及嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷試驗(yàn)等，亦用于室性早搏，近年來(lái)用于治療男性性功能障礙(ED)和女性性冷淡。目前文獻(xiàn)報(bào)道的甲磺酸酚妥拉明的合成方法有多種，如用3-羥基-4-甲基二苯胺與鹽酸氯甲基咪唑啉在二甲苯中縮合，得到鹽酸酚妥拉明粗品，再用氯仿-乙醇混合溶媒精，得到酚妥拉明，在無(wú)水乙醇中成甲磺酸鹽，濃縮后析結(jié)晶。但是由于二甲苯毒性較大，沸點(diǎn)較高，且鹽酸酚妥拉明需要精制后再用于下一步反應(yīng)，甲磺酸鹽需要濃縮溶媒析結(jié)晶，工藝復(fù)雜，收率偏低。采用將酚妥拉明溶解在水中過(guò)硅膠層析柱，用氨水調(diào)pH值的方法，對(duì)人體刺激較大，工業(yè)化生產(chǎn)操作困難，不適大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)需要。
片劑：25mg。注射劑：1ml：5mg；1ml：10mg。
①治血管痙攣性疾病：肌注或靜注，每次5mg，每日1～2次。②抗休克：以0.3mg/min的劑量進(jìn)行靜滴。③室性早搏：開(kāi)始2日，每次口服50mg，每日4次，如無(wú)效，則以后每2日將增加劑量至每次75mg，每日4次；如仍無(wú)效，可增至每日400mg(分4次服)，如再無(wú)效即應(yīng)停用。不論何種劑量，一旦有效，則按該劑量繼續(xù)服用7日。④診斷嗜鉻細(xì)胞瘤：靜注5mg，注后每30秒測(cè)血壓1次，可連續(xù)測(cè)10分鐘，如在2～4分鐘內(nèi)，血壓降低35/25mmHg(4.67/3.33kPa)以上時(shí)為陽(yáng)性結(jié)果。⑤心力衰竭：靜脈滴注，每分鐘0.17～0.4mg(溶于5%葡萄糖注射液中)。
本品為α-腎上腺素受體阻滯劑，對(duì)α1與α2受體均有作用。拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，使血管擴(kuò)張而降低周?chē)茏枇Γ煌ㄟ^(guò)降低外周血管阻力，使心臟后負(fù)荷降低。左室舒張末壓與肺動(dòng)脈壓下降，心排出量增加，可用于治療心力衰竭；拮抗兒茶酚胺效應(yīng)可用于診治嗜鉻細(xì)胞瘤。有血管舒張作用。
口服吸收緩慢，生物利用度低，服后30分鐘見(jiàn)最大作用。其作用持續(xù)3～6小時(shí)；肌注20分鐘，血藥濃度達(dá)峰，作用持續(xù)30～45分鐘；靜注，2分鐘血藥濃度達(dá)峰，作用持續(xù)15～30分鐘。由肝代謝。
20分鐘血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)30～45分鐘；靜脈注射2分鐘血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù)15～30分鐘。靜脈注射的半衰期（t1/2）約19分鐘。靜脈注射后, 一次給藥量的13%以原形自尿排出。
臨床上用于血管痙攣性疾病，如雷諾病、手足發(fā)紺癥、感染中毒性休克，以及嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷試驗(yàn)等。用于室性早搏亦有效。靜脈滴注可用于急性左心衰竭。
不良反應(yīng)有直立性低血壓、鼻塞、瘙癢、惡心、嘔吐等。
1. 嚴(yán)重動(dòng)脈硬化、心臟器質(zhì)性損害、腎功能減退者禁用。
2. 禁與鐵劑配伍。
3. 藥物過(guò)量而發(fā)生低血壓時(shí)，可靜脈內(nèi)滴注去甲腎上腺素，但不宜使用腎上腺素，以免血壓進(jìn)一步降低。
1．與擬交感胺類(lèi)藥物合用，使后者的周?chē)苁湛s作用抵消或減弱。苯巴比妥、格魯米特等鎮(zhèn)靜催眠藥，利血平、降壓靈等降壓藥能加強(qiáng)本藥品的降壓作用。與強(qiáng)心苷合用時(shí)，可使其毒性反應(yīng)增強(qiáng)
2．與胍乙啶合用，體位性低血壓或心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生率高。
3．與二氮嗪合用，使二氮嗪抑制胰島素釋放的作用受抑制。
4. 應(yīng)避免與鐵劑合用。
5. 禁與硝酸甘油類(lèi)藥物合用。
一種工藝操作簡(jiǎn)便，安全性高，耗能少，周期短，成本低，質(zhì)量好，易于生產(chǎn)的甲磺酸酚妥拉明的合成方法：
步驟1：鹽酸酚妥拉明的制備。將8g(0.04mol)3-羥基-4-甲基二苯胺，6.15g(0.04mol)鹽酸氯甲基咪唑啉，64ml甲苯加入反應(yīng)瓶，回流分水，于110℃回流反應(yīng)15小時(shí)，降溫至100℃，加入 48ml純化水，48ml乙酸乙酯，升溫，回流10分鐘，降溫后分層，水層降溫至15-20 ℃析結(jié)晶24小時(shí)，過(guò)濾，用乙酸乙酯和丙酮淋洗，得鹽酸酚妥拉明8.5g，性狀：棕色固體，HPLC99％，熔點(diǎn)244℃-249℃，收率66.93％。
步驟2：酚妥拉明的制備。將步驟1制備的8.5g(0.027mol)鹽酸酚妥拉明，170ml純化水加入反應(yīng)瓶，升溫至80℃全溶，用碳酸鈉水溶液調(diào)pH＝8，加入0.7g活性炭，保溫脫色20分鐘，過(guò)濾，濾液降溫至10℃，用NaOH水溶液調(diào)pH＝9.5，5℃保溫析結(jié)晶4小時(shí)，過(guò)濾，用純化水洗至中性，得酚妥拉明6.5g，性狀：灰白色固體，HPLC98％，熔點(diǎn)165℃-168℃，收率85.56％。
步驟3：甲磺酸酚妥拉明的制備。將步驟2中的6.5g(0.023mol)酚妥拉明，52ml異丙醇加入反應(yīng)瓶，在50-60 ℃緩慢滴加甲磺酸調(diào)pH＝6，降溫至10℃-15℃，保溫析結(jié)晶4小時(shí)，過(guò)濾，用乙酸乙酯淋洗，得甲磺酸酚妥拉明粗品7.4g，性狀：類(lèi)白色固體，HPLC98％，熔點(diǎn)176℃-180 ℃，收率85.24％。
步驟4：甲磺酸酚妥拉明的精制。將步驟3中的7.4g(0.020mol)甲磺酸酚妥拉明粗品，44ml乙醇加入反應(yīng)瓶，升溫至全溶，加入0.4g活性炭，保溫脫色10分鐘，過(guò)濾，加入88ml乙酸乙酯，降至10℃-15℃，保溫析結(jié)晶4小時(shí)，過(guò)濾，用乙酸乙酯淋洗，得甲磺酸酚妥拉明精品6.5g，性狀：白色固體，HPLC99％，熔點(diǎn)178℃-180℃，收率87.30％。
[1] CN200910067677.6一種甲磺酸酚妥拉明的合成方法
[2] 酚妥拉明的臨床應(yīng)用進(jìn)展
[3] 醫(yī)師案頭用藥參考
[4] 酚妥拉明說(shuō)明書(shū)