82248-59-7 / 鹽酸托莫西汀的作用機制

托莫西汀是一種選擇性去甲腎上腺素重攝取抑制劑（SNRI）,其結(jié)構(gòu)與氟西汀類似。該藥是第一種被批準用于治療注意缺陷障礙伴多動癥（ADHD）的興奮型藥物，在臨床試驗中也未發(fā)現(xiàn)其會引起其他興奮性藥物或可導致欣快感藥物常見的典型反應。

作用機制

目前大多認為，鹽酸托莫西汀的治療作用與其選擇性抑制突觸前胺泵對NE的再攝取效應有關。

托莫西汀是通過逐漸增加細胞外的NE水平來發(fā)揮翻轉(zhuǎn)效應的。在一項鼠實驗中，托莫西汀顯示了和NE轉(zhuǎn)運體有非常高的親和力，和NE轉(zhuǎn)運體高的親和力阻止了NE的再攝取，從而使大鼠大腦額葉前皮質(zhì)部位的神經(jīng)元突觸處的神經(jīng)遞質(zhì)得以增加。

抑制NE的再攝取→增強NE的翻轉(zhuǎn)效應→改善ADHD的癥狀→間接促進認知的完成和注意力的集中

禁忌癥

閉角型青光眼患者禁用該藥，因為患者出現(xiàn)散瞳癥的危險性會因此增加。另外，該藥不可與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用；若必須給予MAOI，則應在停用該藥至少兩周后才可使用。對該藥或抑制劑中其他組份過敏者禁用。

注意事項

該藥在肝藥酶CYP2D6弱代謝者體內(nèi)的血清濃度可能比正常人偏高。因此，需要減少給藥劑量。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，該藥可能會減緩兒童身高及體重的正常發(fā)育。該藥可能引起血管神經(jīng)性水腫、風疹和皮疹等罕見的過敏反應。

不良反應

在臨床試驗中，導致患者中途退出的最常見原因包括患者出現(xiàn)攻擊性、易激惹性、嗜睡和嘔吐。最常見的不良反應包括消化不良、惡心、嘔吐、疲勞、食欲減退、眩暈和心境不穩(wěn)。除兒童和青少年患者表現(xiàn)出的不良反應之外成人患者還可出現(xiàn)口干、勃起功能障礙、陽萎、異常性高潮等。