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101-31-5 / 莨菪堿的制備方法

背景及概述[1][2]

莨菪堿亦稱天仙子堿,是從中藥天仙子、洋金花等中分離的顛茄生物堿之一。莨菪堿有止痛解痙功能,對坐骨神經(jīng)痛有較好療效,有時(shí)也用于治療癲癇、暈船等。制法:由阿托品解析得到,也可由(-)-乙酰基托品酰氯及阿托品鹽酸鹽制得。用途:抗膽堿藥,還可作檢定金的試劑,用于生化研究等。

莨菪堿的制備方法

診斷要點(diǎn)[2]

1. 一般不良反應(yīng)可有口干、眩暈等,嚴(yán)重時(shí)瞳孔擴(kuò)大、顏面潮紅、心率加快、興奮、煩躁等。

2. 主要中毒反應(yīng):極度口渴、咽喉干燥充血,瞳孔擴(kuò)大,皮膚干燥發(fā)紅、發(fā)紺,黏膜出 血、鼻出血、出血性胃炎,尿潴留,行路不穩(wěn)等。

3.嚴(yán)重中毒者有脈速弱、房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常,高熱達(dá)40℃以上或無熱,言語障礙、幻覺、狂躁不安、譫妄、驚厥、強(qiáng)直性或陣攣性驚厥,大便閉結(jié),尿潴留,血壓下降,漸呈 木僵,呼吸淺而不規(guī)則,昏迷,甚至呼吸衰竭。

4.偶有發(fā)生黃視、復(fù)視、球結(jié)膜充血、視物模糊、斜視、青光眼、中心性視網(wǎng)膜炎,聽力障礙等。

5.過敏者可發(fā)生皮疹,血管神經(jīng)性水腫,喉頭水腫,哮喘及休克。

處理原則[2]

1. 口服莨菪堿者應(yīng)立即停藥、進(jìn)行催吐,或用阿樸嗎啡皮下注射催吐,并用溫開水或 1:5000高錳酸鉀液洗胃,繼之以50%硫酸鎂溶液60ml導(dǎo)瀉。生理鹽水高位洗腸。同時(shí)給予10%葡萄糖液或5%糖鹽水靜滴,促進(jìn)排泄和維持體液平衡。

2. 對癥治療

(1)煩躁驚厥時(shí)可用短效巴比妥類或水合氯醛等。

(2)呼吸抑制時(shí),可用尼可剎米等呼吸興奮劑。

(3)過敏者可用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素。

3.莨菪堿拮抗劑

(1)毛果蕓香堿,嚴(yán)重中毒者每次5~10mg ,15~30分鐘皮下注射一次,至癥狀減輕為止;輕者6小時(shí)注射一次,至口腔潮濕為止。

(2)新斯的明,重病人0.5~1mg皮下注射,每15分鐘一次,直至瞳孔縮小,癥狀緩解為止。

制備[3-4]

將顛茄、莨菪或曼佗羅粉碎,以乙醇提取,減壓濃縮后,堿化,以氯仿提取精制而得,也可以呋喃為原料合成。

莨菪堿存在于許多重要中草藥中,如顛茄、北洋金花和曼陀羅。生理效應(yīng)與顛茄堿大致相同,但對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較顯著的作用。莨菪堿在1833年被分離出來,其化學(xué)結(jié)構(gòu)在1889年由威爾士德達(dá)(R.Willstatter)定出。若以化學(xué)方法分離天仙子堿,即可獲得阿托品,而且在分離過程中,原來有光學(xué)活性的天仙子堿可能外消旋化而轉(zhuǎn)變成消旋產(chǎn)物。在提取顛茄堿時(shí),通常能得到少量其他生物堿,比如天仙子堿等。曼陀羅花、根、果實(shí)等含有的天仙子堿等生物堿具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜效果,如果正確使用的話卻是可以治療癲癇、氣喘,或者用于麻醉鎮(zhèn)痛。天仙子堿也是一把雙刃劍,劑量太大,就會(huì)精神錯(cuò)亂、意識模糊產(chǎn)生幻覺、昏迷麻痹等等的中毒反應(yīng),甚至呼吸衰竭以及死亡。

其實(shí),天仙子堿的毒性作用在很早以前就已經(jīng)被人們利用得出神入化了,比如副交感神經(jīng)能夠調(diào)節(jié)內(nèi)臟器官的活動(dòng),而天仙子堿能夠抑制副交感神經(jīng)的作用。文藝復(fù)興時(shí)期,愛美的意大利婦女將含有天仙子堿的顛茄汁滴進(jìn)眼睛,以使自己看起來更漂亮些。再比如腦內(nèi)的多巴胺水平直接影響人們的情緒,增加這種物質(zhì)就能讓人興奮,而天仙子堿可以改變腦內(nèi)多巴胺以及乙酰膽堿的水平及比例,讓人產(chǎn)生欣快感。盡管古埃及人不明就里,但他們還是在宴客時(shí),把曼陀羅花拿給客人聞,讓客人們保持愉悅。中國人將它用做外科手術(shù)的麻醉劑,《本草綱目》中就記載有曼陀羅的麻醉功效。納粹還曾將天仙子堿用作“吐真劑”審訊犯人,可惜后來發(fā)現(xiàn)由于天仙子堿的致幻作用,所謂的“真相”常常是扭曲的。目前,在我國關(guān)于提取莨菪堿的文獻(xiàn)和專利都很少見到,主要都是采用化學(xué)合成法制備莨菪堿的,化學(xué)合成不僅生產(chǎn)成本高,而且能源消耗大,對環(huán)境污染大。CN201410445546.8提供了一種索氏提取與大孔吸附樹脂相結(jié)合提取和純化莨菪堿的方法。舉例如下:

將新鮮原材料放在溫度為60℃的烘箱中干燥1小時(shí),粉碎過40目篩,收集粗粉備用。稱取20g材料粗粉,加入0.3g的纖維素酶,并加入40ml的水浸潤,在pH為4,溫度為45℃的條件下酶解1h,得到粗粉酶解物,將所得粗粉酶解物置于索氏提取器中,加入80ml的乙醇,利用溶劑回流和虹吸的原理對其進(jìn)行醇提,先將樣品回流提取2次,最后將其浸泡在溶劑中20h,再繼續(xù)抽提2h,得到莨菪堿粗提液。將所得莨菪堿粗提液上D101型陰離子交換樹脂柱進(jìn)行洗脫,先用3倍柱體積的蒸餾水洗脫,再用4倍柱體積的乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,減壓濃縮至原體積的1/5,即得莨菪堿。經(jīng)檢測,所得樣品中莨菪堿的含量為70.58%。

主要參考資料

[1] 化合物詞典

[2] 實(shí)用中毒急救數(shù)字手冊

[3] 化學(xué)物質(zhì)辭典

[4] CN201410445546.8 一種莨菪堿的提取方法

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