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68-19-9 / 氰鈷胺素的生理代謝

氰鈷胺素(cobalamin,cbl)又稱維生素B12,是一類含鈷的水溶性化合物,從20世紀60年代起陸續發現其不同形式,最先發現的是氰鈷胺,隨后發現了甲鈷胺、羥鈷胺和腺苷鈷胺,其中羥鈷胺屬于氰鈷胺素的天然形式,存在于食物中,其余3種形式均需工業合成。氰鈷胺素作為機體內的重要輔因子,在同型半胱氨酸代謝的甲硫氨酸(蛋氨酸)循環過程及甲基丙二酸-琥珀酸異構化過程中發揮關鍵作用,同時還參與氧化應激、細胞內信號轉導、細胞凋亡等過程。

氰鈷胺素的生理代謝

來源

自然界中的氰鈷胺素由微生物合成,高等動植物自身無法合成氰鈷胺素,因此,人體需通過動物性食物來攝取,飲食來源包括牛奶、雞蛋、魚和肉。美國醫學研究所推薦氰鈷胺素攝入量為2.4 μg/d,中國營養協會推薦1.0~3.2 μg/d。

藥代動力學

氰鈷胺是維生素B12的工業合成形式,呈粉紅色至紅色,化學性質相對穩定。目前市售有片劑、注射劑和滴眼劑3種制劑,價格低廉。片劑經口服后8~12 h血藥濃度達峰值,口服吸收率達70%。注射劑可肌內注射,不可靜脈注射,吸收迅速,約1 h血藥濃度達峰值。肝臟為維生素B12的主要貯存部位,成人總貯量為4~5 mg。除機體需求量外,幾乎都以原形經腎臟在最初8 h內排泄,至24 h排泄量可達80%。

氰鈷胺素的生理代謝

除日常膳食來源外,目前氰鈷胺素有口服和注射兩種給藥途徑。若為經口吸收,氰鈷胺素會以游離狀態或與膳食中的動物蛋白結合形式到達胃部。胃蛋白酶和胃酸將動物蛋白解離后,氰鈷胺素與唾液和胃黏膜壁細胞產生的轉氰鈷胺素蛋白(haptocorrin,HC)結合形成HC-cbl復合物。胃內HC-cbl復合物和膽汁分泌的HC-cbl復合物一同進入十二指腸后,HC蛋白被胰酶分解,釋放出游離氰鈷胺素,游離氰鈷胺素與胃壁細胞產生的內因子結合形成內因子-氰鈷胺素復合物,進入回腸。在回腸末端,內因子-cbl復合物被腸上皮細胞表面的cubilin(一種細胞表面蛋白)所識別后進入腸上皮細胞。

氰鈷胺素的生理代謝

在腸上皮細胞中,游離氰鈷胺素被釋放,并經LMBRD1蛋白(由LMBRD1基因編輯)和MRP1蛋白(由MRP1基因編輯)釋放入血(圖2)。隨后氰鈷胺素與HC或氰鈷胺素轉運蛋白結合。若為肌內注射,氰鈷胺素則經由毛細血管吸收入血,再與HC或氰鈷胺素轉運蛋白結合。其中HC-cbl復合物無法進入細胞,會被儲存在肝臟內。

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