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6700-34-1 / 氫溴酸右美沙芬的制劑方法

背景及概述[1]

氫溴酸右美沙芬,又稱右甲嗎喃,為中樞性鎮咳藥,鎮咳作用強度與可待因相等或稍強,無鎮痛和催眠作用,長期服用無耐藥性和成癮性,適用于因感冒、哮喘和肺結核等引起的咳嗽。臨床應用表明其安全性高,不良反應少。

氫溴酸右美沙芬的制劑方法

制劑[2-8]

報道一、

一種復方氫溴酸右美沙芬滴丸,其組成包括:氫溴酸右美沙芬、穿心蓮內酯、麻黃、白花蛇皮香、虎耳草、梧桐根、苦杏仁、炙甘草、桔梗、遠志、款冬花、甘草、紫苑、川貝母、枇杷葉、百部、前胡、桑白皮、薄荷、枇杷葉、聚乙二醇A、聚乙二醇B、甘油、吐溫,所述的氫溴酸右美沙芬的重量份數為1-20,所述的穿心蓮內酯的重量份數為5-30,所述的麻黃的重量份數為5-30,所述的白花蛇皮香的重量份數為5-30,所述的虎耳草的重量份數為5-30,所述的梧桐根的重量份數為5-30,所述的苦杏仁的重量份數為5-30,所述的炙甘草的重量份數為5-30,所述的桔梗的重量份數為5-30,所述的遠志的重量份數為5-30,所述的款冬花的重量份數為5-30,所述的甘草的重量份數為5-30,所述的紫苑的重量份數為5-30,所述的川貝母的重量份數為5-30,所述的枇杷葉的重量份數為5-30,所述的百部的重量份數為5-30,所述的前胡的重量份數為5-30,所述的桑白皮的重量份數為5-30,所述的薄荷的重量份數為5-30,所述的枇杷葉的重量份數為5-30,所述的聚乙二醇A的重量份數為1-20,所述的聚乙二醇B的重量份數為1-20,所述的甘油的重量份數為1-20,所述的吐溫的重量份數為1-5。

報道二、

一種氫溴酸右美沙芬口腔崩解片劑的制備方法:

把氫溴酸右美沙芬4.0g和甲基丙烯酸共聚物樹脂(EudragitL30D)13.5g加入攪拌機內,用水完全潤濕,在攪拌機內以500轉/分充分混勻。置45℃烘箱內干燥12小時至恒重。然后粉碎,將粉碎物加至V型混合器內,再加入可壓性山梨糖醇57.5g、檸檬酸6.25g、碳酸氫鈉18.75g、硬脂酸鎂0.5g、二氧化硅0.1g、檸檬香料0.3g,混勻,采用普通壓片機壓成片重為500mg的片劑。

報道三、

氫溴酸右美沙芬咀嚼片,其特征是以如下方法制備

1)將氫溴酸右美沙芬的乙醇溶液快速注入磷脂酰膽堿水溶液中,攪拌均勻后真空旋蒸至干,

2)然后再加入適量95%乙醇分散后,加入除硬脂酸鎂以外的其他輔料,制作軟材,并進行濕法造粒,干燥整粒后加入硬脂酸鎂進行壓片。

報道四、

氫溴酸右美沙芬口腔崩解片的制備方法,包括以下各步驟:

(1)將氫溴酸右美沙芬溶于一定體積乙醇中;

(2)將β-環糊精溶于水中,制成β-環糊精飽和溶液;

(3)再將氫溴酸右美沙芬乙醇溶液于飽和的β-環糊精水溶液混合,在55-65攝氏度條件下攪拌2-6小時后,在35-45攝氏度條件下進行干燥,充分干燥后過60-100目篩;

(4)將除硬脂酸鎂外的輔料混合后,加入步驟(3)得到的干燥物中;

(5)在步驟(4)得到的混合物中,加入硬脂酸鎂進行直接壓片,即可得氫溴酸右美沙芬口腔崩解片。

報道五、

一種氫溴酸右美沙芬糖漿的制備方法,包括以下步驟:

S1、先將蔗糖在純化水中溶解成初始糖漿;

S2、在S1制得的初始糖漿中加入羥苯乙酯,煮沸溶解;過濾得到第一濾液,將所述第一濾液流入配制桶;

S3、將淡焦糖加熱煮沸溶解,過濾得到第二濾液,將第二濾液所述配置桶與第一濾液混合;

S4、將氫溴酸右美沙芬、薄荷腦、草莓香精在乙醇中溶解,過濾得到第三濾液,將所述第三濾液加入到S3中的混合溶液中,攪拌并使其混合均勻,制備得到第一混合糖漿;

S5、待S4制得的混合糖漿冷卻至45℃以下,過濾得到第四濾液,將第四濾液流入所述配制桶;

S6、在所述配置桶中加如冷卻水,定容,制得第二混合糖漿;

S7、攪拌所述第二混合糖漿并灌裝,制成糖漿劑。

報道六、

一種氫溴酸右美沙芬膜劑的制備方法,包括如下步驟:

1.將7.5g主藥氫溴酸右美沙芬溶于100g無水乙醇,加入離子交換樹脂AmberliteIRA400,攪拌3.5h;

2.旋轉減壓蒸餾除去無水乙醇,制成氫溴酸右美沙芬/AmberliteIRA400復合物;

3.將12g聚乙烯基吡咯烷酮和20g羥丙甲基纖維素加入180g水中攪拌2小時;

4.加入20g水調節粘度至8000cps;

5.劇烈攪拌下將氫溴酸右美沙芬/AmberliteIRA400復合物及1g二氧化鈦加入溶液3,繼續攪拌1.5h;

6.攪拌下加入6.5g木糖醇和0.01g胭脂紅色素,攪拌0.5h;

7.減壓脫去氣泡,待用;

8.將脫去氣泡的溶液轉移至涂布機機頭,涂布在基質為防粘紙表面,成為均勻的膜;

9.將涂布好的膜傳送進入鼓風烘箱,在50℃溫度下除去水分,制成厚度為25μm的固體薄膜;

10.將烘好的薄膜切割成長6厘米、寬2厘米的小片,每片薄膜重量約為100mg。

報道七、

一種氫溴酸右美沙芬緩釋混懸劑,該混懸劑由以下質量百分比的原料制成:混懸劑基質85%、包衣樹脂1.5%、載藥樹脂0.5%、EDTA0.08%、表面活性劑0.3%,余量為水;該載藥樹脂是由以下質量百分比的原料制成:氫溴酸右美沙芬原料藥1%、聚苯乙烯磺酸鈉型陽離子交換樹脂3%、純水96%制成,該包衣樹脂的制備原料包括浸漬樹脂8%、二氯甲烷85%、植物油1%、乙基纖維素3%和丙酮3%,該浸漬樹脂的制備原料包括聚乙二醇10%、純水75%和制備的載藥樹脂15%。

其中,混懸劑基質是由以下質量百分比的原料制成:檸檬酸0.1%、FD&C食用黃色色素6號0.002%、橘子香料0.11%、高果糖玉米糖漿25%、對羥基苯甲酸甲酯0.25%、對羥基苯甲酸丙酯0.038%、丙二醇1%、蔗糖18%、西黃芪膠0.2%、黃原膠0.3%和純化水55%。

上述氫溴酸右美沙芬緩釋混懸劑的制備方法,包括以下步驟:

(1)制備載藥樹脂:量取純水,稱取處方量的氫溴酸右美沙芬原料藥,將氫溴酸右美沙芬原料藥加入純水中,并加熱至40℃,使其溶解,然后再加入處方量的聚苯乙烯磺酸鈉型陽離子交換樹脂,攪拌并加熱2小時,完全溶解后,放涼,去上清液,抽濾,烘干,將烘干后的混合物過80目篩,備用;

(2)制備浸漬樹脂:稱取處方量的聚乙二醇,加入純水中,并加熱至60℃,使其溶解于純水中,然后加入步驟(1)制得的載藥樹脂,攪拌均勻,放涼后抽濾,烘干,過80目篩,備用;

(3)制備包衣樹脂:取一只燒杯,加入處方量的二氯甲烷,稱取植物油,使植物油溶解在攪拌狀態下的二氯甲烷中,再將乙基纖維素緩慢加入其中,待乙基纖維素完全溶解后,加入丙酮,攪拌后,制得包衣液,然后取步驟(2)所制備的浸漬樹脂,將該浸漬樹脂置于流化床上,進風,進風量為40m3/h,進風溫度為40℃,使浸漬樹脂物料呈流化狀態,將所制備的包衣液霧化噴入,霧化壓力為0.2Mpa,使包衣液包裹在浸漬樹脂表面,制得包衣樹脂,將制得的包衣樹脂烘干,過篩,備用;

(4)制備混懸劑:首先制作混懸劑基質,該制作過程為:先取一容器A,量取純化水,將檸檬酸溶解在純化水中,然后加入蔗糖和高果糖玉米糖漿攪拌形成溶液,將FD&C食用黃色色素6號溶解在形成的溶液中,然后另取一容器B加入丙二醇,并加熱至45-50℃,然后加入對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯,在兩種對羥基苯甲酸酯溶解之后,將溶液冷卻,再將黃原膠和西黃芪膠緩慢加入溶液中,溶解完全后,再將容器B中的溶液加入到容器A的溶液中,最后加入橘子香料混合直到均勻,以形成混懸劑基質;然后按照用量稱取混懸劑基質,加入純水,攪拌,并加入EDTA,EDTA溶解后,加入所需用量的包衣樹脂和載藥樹脂,攪拌后加入聚山梨酯80,攪拌均勻后裝入棕色瓶子內,制成氫溴酸右美沙芬緩釋混懸劑。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201310722331.1一種氫溴酸右美沙芬口腔分散膜劑及其制備方法

[2][中國發明]CN201910659702.3一種復方氫溴酸右美沙芬滴丸及其制備方法

[3][中國發明]CN200410025049.9一種氫溴酸右美沙芬口腔崩解片劑及其制備方法

[4][中國發明]CN201710295538.3一種氫溴酸右美沙芬咀嚼片

[6][中國發明]CN201910079779.3氫溴酸右美沙芬糖漿及其制備方法

[7][中國發明]CN201410282512.1一種氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法

[8][中國發明]CN201910230640.4一種氫溴酸右美沙芬緩釋混懸劑及其制備方法

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