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50-89-5 / 胸腺嘧啶核苷的應用

概述[1]

核苷是一類糖苷的總稱。核苷是核酸和核苷酸的組成成分。由D-核糖生成的核苷稱核糖核苷,參與RNA組成,由D-α-脫氧核糖生成的核苷稱脫氧核糖核苷,參與DNA組成。D-核糖與腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶縮合生成相應的腺嘌呤核糖核苷、鳥嘌呤核糖核苷、胞嘧啶核糖核苷、胸腺嘧啶核糖核苷和尿嘧啶核糖核苷,它們分別簡稱為腺苷(A)、鳥苷(G)、胞苷(C)、胸苷(T)和尿苷(U)。同樣,D-2-脫氧核糖與腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶分別縮合可生成脫氧腺苷(aA)、脫氧鳥苷(aG)脫氧胞苷(aC)、和脫氧胸苷。上述所有核苷都屬于N-糖苷,其中的D-核糖和D-2-脫氧核糖都以β-呋喃糖形式存在,故它們對堿都很穩定;嘌呤類核苷易被酸水解,而嘧啶類核苷則不易,僅在濃酸長時間加熱處理才水解。

制備[2]

1)L-阿拉伯氨基噁唑啉-α-氯甲基丙烯酸加合物的制備

在用冰冷卻下將亞硫酰氯(10.6g,89.1mmol)滴加到α-羥基甲基丙烯酸乙酯(10g,76.8mmol)中;進行攪拌30分鐘;然后,在90℃下,反應進行2小時。反應完成后,減壓除去低沸點化合物得到未純化的α-氯甲基丙烯酸乙酯(11.8g)。然后將L-阿拉伯氨基噁唑啉(11.8g,64.0mmol)在二甲基乙酰胺(80ml)中形成懸浮液。在用冰冷卻下向其中滴加α-氯甲基丙烯酸乙酯(11.8g)。反應在室溫下進行4小時。將反應混合物減壓濃縮以除去溶劑。向殘余物中加入異丙醇(100ml)并且將形成的混合物室溫攪拌1小時。將形成的結晶通過過濾收集,用異丙醇(10ml)洗滌并減壓干燥得到標題化合物(12.5g,60.5%)。

2)2,2’-脫水-1-(β-L-阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶的制備

將步驟1得到的L-阿拉伯氨基噁唑啉-α-氯甲基丙烯酸加合物(10.5g,32.6mmol)溶于水(105ml)。在用冰冷卻下向其中加入氫醌(526mg)和無水碳酸鈉(5.18g,48.9mmol)。進行攪拌15小時以發生反應。反應完成后,用乙酸中和得到含有實施例2所得的L-2,2’-脫水-5,6-二氫尿苷-5-亞甲基的水溶液(12.2g,86.9%)。然后將5%鈀氧化鋁(1.05g)在水(52.6g)中形成懸浮液。在80℃及氫氣氛下向其中滴加以上的水溶液并且反應進行1小時。濾出催化劑,將濾液濃縮以除去溶劑。將形成的殘余物用硅膠柱色譜(展開液:氯仿/甲醇)純化得到標題化合物(5.86g,86.6%)。

3)L-3’,5’-二乙酰基-2’-溴胸腺嘧啶的制備

將2,2’-脫水-1-(β-L-阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶(9.81g,40.8mmol)在乙酸乙酯(287ml)和二甲基甲酰胺(39.6ml)中形成懸浮液。在室溫下向其中加入乙酰溴(18.0g,14.6mmol)并且反應在80℃下進行1小時。反應完成后,加入乙酸乙酯(287ml)和飽和的碳酸氫鈉水溶液(100ml)。進行相分離,將得到的有機相用飽和的氯化鈉水溶液(100ml)洗滌兩次。將形成的乙酸乙酯溶液用無水硫酸鈉干燥,然后濃縮以除去溶劑。向形成的殘余物中加入乙醇(78.5ml),然后室溫攪拌1.5小時。將形成的結晶通過過濾收集,用乙醇(16ml)洗滌然后減壓干燥得到標題化合物(12.9g,78.0%)。

應用[3-4]

胸腺嘧啶核苷應用舉例如下:

1)制備一種正電子放射性顯像劑標記前體胸苷衍生物,具體涉及一種5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2,3’-脫水胸腺嘧啶核苷的合成方法。所述的方法是以胸腺嘧啶核苷為原料,與4,4’-二甲氧基三苯甲基氯和甲磺酰氯進行反應,中間產物在堿性水溶液下進行環合反應,最后經過分離純化得到最終產物。本發明的合成方法原料成本低、操作簡單、工藝步驟少、反應時間短、產品收率高。

2)制備一種牙鲆用復合核苷酸免疫增強劑,由如下的重量百分比的物質組成:胞嘧啶核苷酸55~65%、尿嘧啶核苷酸5~15%、胸腺嘧啶核苷酸5~15%、次黃嘌呤核苷酸1~5%、生物活性肽10~20%。本發明的復合核苷酸免疫增強劑能夠明顯提高牙鲆的攝食和生長,顯著提高牙鲆的細胞免疫、體液免疫、免疫基因表達量和疾病抵抗力等。而且,還可以直接添加到牙鲆飼料中,口服投喂;具有無毒副殘留性、無抗藥性,不污染環境的優點。

主要參考資料

[1] 衛生學大辭典

[2] CN01819655.1L-核酸衍生物及其合成方法

[3] CN200910036773.4一種正電子放射性顯像劑標記前體胸苷衍生物的合成方法

[4] CN201210594224.0一種牙鲆用復合核苷酸免疫增強劑

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