446-72-0 / 近物所發現: 金雀異黃酮有望提高腫瘤放療效果

CPTN訊，據中科院近物所消息，中國科學院近代物理研究所醫學物理研究室科研人員利用蘭州重離子加速器國家實驗室提供的實驗條件，研究金雀異黃酮在正常組織細胞和腫瘤細胞輻照效應中差異選擇性作用機理，獲得新發現。

近年來，癌癥放射治療的治愈率和有效控制率明顯提高。然而，放射治療也存在一些難以克服的不足，如在殺死腫瘤細胞的同時會對周圍的正常組織細胞造成不同程度的損傷，甚至引發某些難以預測的并發癥。因此，人們在不斷追求放療療效的同時，探索輻射保護新策略已迫在眉睫。

近代物理所醫學物理室科研人員經研究發現，金雀異黃酮選擇性地增加了腫瘤細胞(人肺腺癌A549細胞)中輻射誘導的氧化應激和生物大分子的損傷，最終使腫瘤細胞發生凋亡。有趣的是，金雀異黃酮卻顯著降低了正常組織細胞(人胚肺成纖維MRC-5細胞)中輻射誘導的氧化損傷，對正常組織細胞具有輻射保護作用。

進一步探究其機理時發現：金雀異黃酮與DNA甲基化轉移酶1在結構上具有相似性，可競爭性地抑制A549細胞Keap1啟動子區域的甲基化，從而使Keap1表達水平增加，削弱了Keap1/Nrf2信號通路，促進了氧化損傷；而正常組織細胞Keap1啟動子甲基化基底水平較低，金雀異黃酮對其不會產生大的影響。

除此之外，金雀異黃酮亦可促使Nrf2核轉位，發揮輻射保護作用(如圖所示)。這些發現第一次揭示了金雀異黃酮選擇性輻射增敏作用的分子機理，為提高腫瘤放療效果同時保護正常組織提供了新的方法與策略。

此項研究得到國家自然科學基金委員會——中國科學院大科學裝置聯合基金重點支持項目、國家自然科學基金及中國科學院西部人才項目的資助。

研究成果發表在Oncotarget, 2016, 7(19): 27267-27279 (DOI: 10.18632/oncotarget.8403)。