13710-19-5 / 托芬那酸的藥理作用

背景

托芬那酸，英文名稱Tolfenamic acid，其化學名稱為：2-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]苯甲酸，托芬那酸是一類非甾體抗炎藥物，托芬那酸及其鹽類具有抗炎和鎮(zhèn)痛活性，由丹麥GEA藥物有限公司最早研發(fā)。托芬那酸為環(huán)氧化酶(COX)抑制劑，可以減少花生四烯酸(AA)向炎癥介質前列腺素(PGs)轉化，其抑制環(huán)氧化酶COX-1/COX-2的IC₅₀為15.0，表明托芬那酸對COX-2有較強的選擇性，所以較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用和較小的副作用。1983年由日本東菱藥品工業(yè)以Clotam作商品名上市，主要用于治療關節(jié)疼和偏頭疼；1994年由法國和加拿大Vetoquinol公司上市，主要用于獸醫(yī)臨床治療貓、犬等的消炎和鎮(zhèn)痛。

專利應用

托芬那酸最早由丹麥GEA公司研制，專利NL.6600251中公開了托芬那酸的制備方法，沒有涉及托芬那酸多晶型。中國公開號CN104274400的專利申請公開了一種含獸用托芬那酸口服混懸液及其制備方法。中國公開號CN102786249的專利公開申請了一種托芬那酸合成方法。中國公開號CN103172530的專利公開申請了一種托芬那酸的制備方法。中國公開號CN102908311的專利公開申請了一種托芬那酸注射液及其制備方法，并能應用于貓、狗關節(jié)炎以及手術疼痛的藥物中。中國公開號CN1208345的專利公開申請了包含托芬那酸或其醫(yī)藥可接受鹽的快速釋出片劑的方法。

應用

托滅酸是其中一種新型的非甾體類抗炎藥，其作用機理是通過抑制環(huán)氧合酶的產(chǎn)生而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛的作用，目前臨床上主要應用于類風濕關節(jié)炎、偏頭痛等疾病的治療。近年來，國內外學者對此進行了多方面的研究，發(fā)現(xiàn)托滅酸在抑制腫瘤細胞生長、誘導腫瘤細胞調亡、干擾腫瘤細胞信號轉導、調節(jié)原癌基因與抑癌基因活性、抑制腫瘤血管形成等也發(fā)揮重要作用，對膀腺癌、食管癌、結直腸癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、頭頸部腫瘤等多種腫瘤細胞都顯示出抑制作用，在抗腫瘤領域展現(xiàn)出潛在的臨床應用前景。

其他的非甾體抗炎藥類似，托芬那酸具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用通過抑制環(huán)氧化酶(COX)減少花生四烯酸(AA)向炎癥介質前列腺素(PGs)轉化而起到消炎鎮(zhèn)痛作用。托芬那酸在動物體內吸收迅速廣泛分布于各種組織中，代謝速度相對較快.在安全藥理、急慢性毒性、致突變及生殖毒性方面，沒有嚴重的 特異性的毒性反應。