79-00-5 / 1,1,2-三氯乙烷的應用

背景及概述^[1][2]

1，1，2-三氯乙烷屬于烷烴類衍生物，是一種重要的有機中間體，如可用于偏二氯乙烯的制備。

制備^[1]

CN200510029868.5公開一種制備1，1，2-三氯乙烷的裝置和方法，以克服現有技術存在的上述缺陷。

本發明的裝置包括：

反應精餾塔，該反應精餾塔的塔頂設有蒸汽出口、回流口、輕組分出料口，中部設有1，2-二氯乙烷加料口和氯氣加料口，氯氣入口上方為反應精餾段，下方為提餾段，提餾段設有側線產品出口，底部設有加熱釜，加熱釜設有高廢物料液出口。

與反應精餾塔塔頂的蒸汽出口通過管線連接塔頂冷凝器，塔頂冷凝器的冷凝液出口通過管線與反應精餾塔的塔頂回流口、輕組分出料口相連接，塔頂冷凝器的不凝氣體出口與后續工段相連接，用于不凝氣體地處理。

采用上述裝置制備1，1，2-三氯乙烷的方法包括如下步驟：

將原料1，2-二氯乙烷和氯氣分別持續通過1，2-二氯乙烷加料口和氯氣加料口送入反應精餾塔中部的主要反應區，反應精餾段上升的主要含1，2 -二氯乙烷、低沸物蒸汽，經過塔頂冷凝器冷卻后，大部分回流進入反應 精餾塔內，小部分作為輕組分排出，避免反應精餾塔內低沸物的結累，回流比取決于反應副產低沸物的量，塔頂冷凝器出口排出的的不凝氣體、反 應產生的氯化氫以及未反應完全的氯氣送往后處理工段；塔頂反應壓力為0.1～0.15Mpa，加熱釜溫度為塔底物料的沸點溫度，反 應區的溫度為80～90℃，塔頂溫度為75～83℃；1，2-二氯乙烷和氯氣的摩爾比為：1∶1.0～1.1；反應精餾區的溫度和塔頂溫度是通過原料1，2-二氯乙烷、氯氣的加料速度以及塔釜的加熱量等等反應操作參數進行控制的。由于1，2-二氯乙烷和氯氣的氯化反應為放熱反應，當原料1，2-二氯乙烷和氯氣進料量一定，提餾段側線產品出料量一定，輕組分出料量一定，如何移走反應熱，控制塔釜加熱量，取決于反應精餾段的溫度分布，因此，應當從能耗，選擇率和轉化率的總體平衡下選擇反應操作條件；

在較優化的操作條件下，選擇率為88～95％，轉化率大于90％，提餾段側線出口產品1，1，2-三氯乙烷的重量濃度為97％以上，能夠滿足工業化生產的要求。圖1為裝置結構圖。

應用 ^[2]

用于制備1,1,1-三氟-2-氯乙烷：

1，1，1-三氟-2-氯乙烷(商品名稱：HCFC-133a)，是制備制冷劑HFC-134a(化學名稱為1，1，1，2-四氟乙烷)的原料，也可制備三氟乙醇、HCFC-123等。1，1，1-三氟-2-氯乙烷也可通過有關反應向反應中引進三氟乙基，是提供三氟乙基的便宜工業原料。

CN201010620924.3提供1，1，1-三氟-2-氯乙烷的一種新的制備方法。 本發明的技術解決方案是：1，1，1-三氟-2-氯乙烷的制備方法，以1，1，2-三氯乙烷為原料與氟化氫、氯氣進行反應，制備原理為：

具體包括如下步驟，

步驟一：在一依次連接有氣液分離器、重力分離塔、分餾塔、水洗塔、堿洗塔、收料槽的不銹鋼反應器中一次性加入催化劑，將反應器的溫度加熱升高到40～160℃，反應壓力是0.1～1.0MPa；

步驟二：控制反應溫度，從反應器底部以恒定速度連續通入氯氣；

步驟三：當尾氣中有氯氣排出時，同時通入1，1，2-三氯乙烷和氟化氫，通入氟化氫的量為所通入的1，1，2-三氯乙烷質量的0.45～1.2倍，調節氯氣的通入量，直到尾氣中沒有氯氣排出；

步驟四：控制步驟三中反應產物的出料速度，保持連續性出料，生成的反應產物經過氣液分離器分離；

步驟五：未反應的1，1，2-三氯乙烷和氟化氫及反應生成的中間產物以液相回流到反應器中繼續反應。

上述1，1，1-三氟-2-氯乙烷的制備方法中，反應產物包括氣相反應產物和主產物，氣相反應產物當中，1，1，1-三氟-2-氯乙烷、氟化氫、氯化氫、氯氣、1％～20％的1，1-二氟-1，2-二氯乙烷、1％～6％的1，1-二氟-1，2，2-三氯乙烷，一起進入重力分離塔，經冷凝、重力分離后分去氯化氫氣體，氟化氫以液相形式分離后返回反應器繼續使用，其余以氣相形式繼續返回反應器使用；主產物經過分餾塔分餾，1，1-二氟-1，2-二氯乙烷經分餾后返回到反應器中繼續反應，1，1-二氟-1，2，2-三氯乙烷經分餾后作為1，1，1，2，2-五氟乙烷的生產原料使用，而1，1，1-三氟-2-氯乙烷再經過水洗塔和堿洗塔冷凝處理后進入收料槽，最后得到純度在99.5％以上的1，1，1-三氟-2-氯乙烷。

用于合成雷尼替丁

鹽酸雷尼替丁(Ranitidine hydrochloride)，化學名為N'-甲基-N-[2[[5-[(二甲 氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽，是一種組胺H2受體阻斷劑，能抑制基礎胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌，還可抑制胃蛋白酶的分泌。

CN201710267791.8提供一種新的合成雷尼替丁的方法。

本發明采用的技術方案為，一種合成雷尼替丁的方法，包括如下步驟：

(1)合成偏二氯乙烯：

以1,1,2-三氯乙烷為原料，于30～35℃條件下滴加氫氧化鈉水溶液反應得到偏二氯乙烯；所述1,1,2-三氯乙烷與氫氧化鈉的質量比為1:0.3～0.33；

(2)1,1-二氯-2-硝基乙烯的合成：

將濃鹽酸和濃硝酸以質量比1:1～1.2混合為混合酸；于20～25℃下向所述混合酸 中滴加步驟(1)得到的偏二氯乙烯，反應2～4小時后，加水后用氯仿或二氯甲烷萃取，洗滌、干燥、過濾、濃縮得到1,1-二氯-2-硝基乙烯；所述偏二氯乙烯與混合酸的質量比為1:2～3；

(3)關環反應：

在氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中，加入半胱胺鹽酸鹽，在50～55℃下滴加步驟(2) 得到的1,1-二氯-2-硝基乙烯，反應1～2小時后用氯仿或二氯甲烷萃取、干燥、過濾、濃縮得到關環產物；所述的氫氧化鈉或氫氧化鉀與1,1-二氯-2-硝基乙烯的摩爾比為4～4.5:1；

(4)開環反應

將步驟(3)所得關環產物與甲胺在乙醇或甲醇中于室溫下反應14～18小時，過濾、重結晶得到開環產物；所述關環產物與甲胺的摩爾量比為1:2～2.2；

(5)雷尼替丁的合成

將步驟(4)所得開環產物與2-[(二甲氨基)甲基]-5氯甲基-呋喃加入氫氧化鉀或 氫氧化鈉水溶液，于40～50℃，反應2～4小時后減壓濃縮，重結晶、過濾、冷卻、結晶、干燥得到雷尼替丁；所述的氫氧化鉀或氫氧化鈉與開環產物的摩爾比為1.1～1.3:1。

主要參考資料

[1] CN200510029868.5 制備1,1,2-三氯乙烷的裝置和方法

[2] CN201010620924.3 1,1,1-三氟-2-氯乙烷的制備方法

[3] CN201710267791.8 一種合成雷尼替丁的方法