7643-08-5 / 2-甲巰基吩噻嗪的應(yīng)用

背景^[1-3]

2-甲巰基吩噻嗪屬于吩噻嗪類衍生物具有硫氮雜蒽母核，環(huán)中的S和N都是很好的電子給予體，所以特別容易被氧化。氧化產(chǎn)物非常復(fù)雜，大約有十幾種，最初的氧化產(chǎn)物是醌式化合物。日光及重金屬離子對(duì)其氧化有催化作用。遇氧化劑則被破壞。因此注射液中需加入對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑，以阻止氧化變色。

3-吩噻嗪類藥物在體內(nèi)的代謝過程是非常復(fù)雜的，產(chǎn)物至少在幾十種以上。代謝主要受CYP450酶的催化在肝臟進(jìn)行。

4-代謝過程主要是氧化，其中5位S氧化，生成亞砜及其進(jìn)一步氧化產(chǎn)物砜，兩者均是無活性的代謝物。苯環(huán)的氧化以7位酚羥基為主，7-羥繳丙嗪為活性代謝物。還有一些3-羥氯丙嗪、8-羥氯丙嗪產(chǎn)物。這些羥基氧化物可進(jìn)一步與葡萄糖醛酸結(jié)合，或生成硫酸酯，排出體外。羥基氧化物可在體內(nèi)烷基化，生成相應(yīng)位置的甲氧基氯丙嗪。另一條代謝途徑是10位N或側(cè)鏈N的脫烷基反應(yīng)，前者的產(chǎn)物是單脫甲基氯丙嗪，后者的產(chǎn)物是雙脫甲基氯丙嗪。這兩種代謝物在體內(nèi)均可以與多巴胺D2受體作用，故為活性代謝物。

應(yīng)用^[4]

用于2-（甲基磺?；?10H-吩噻嗪的合成方法研究

吩噻嗪類衍生物是重要的化工產(chǎn)品和藥物中間體,有較高的生物活性及藥理活性,普遍用于生物醫(yī)藥工業(yè)。2-(甲基磺?；?-10H-吩噻嗪作為吩噻嗪衍生物的重要代表,廣泛用于合成消化類藥物、精神病藥物等。

對(duì)2-(甲基磺?；?-10H-吩噻嗪的合成做了系統(tǒng)研究,設(shè)計(jì)六個(gè)反應(yīng)步驟,采取以2-溴苯硫酚和對(duì)氯苯磺酰氯為起始原料的方案,總收率80.8%,其中包括中間產(chǎn)物1-[(2-溴苯基)巰基]-4-(甲基磺?；?-2-硝基苯(記為化合物M1)和N-[2-(2-溴苯基)巰基]-5-[(甲基磺?；?-苯基]甲酰胺(記為化合物M3)兩種新化合物的合成。

以對(duì)氯苯磺酰氯為原料,經(jīng)亞硫酸鈉還原生成4-氯亞苯磺酸鈉,其與氯乙酸鈉經(jīng)縮合生成4-氯苯磺?；宜?4-氯苯磺酰基乙酸經(jīng)脫羧得對(duì)氯苯甲砜,純度99.6%,收率95%,熔點(diǎn)96.5-98.4℃；對(duì)氯苯甲砜經(jīng)四氯化碳提純,純度達(dá)100%,同時(shí)考察了反應(yīng)時(shí)間對(duì)收率的影響。

以對(duì)氯苯甲砜為原料,在濃硫酸存在下和濃硝酸發(fā)生硝化反應(yīng)合成2-硝基-4-甲砜基氯苯,純度99.9%,收率99.7%,熔點(diǎn)124.2-125.1℃,同時(shí)考察了反應(yīng)時(shí)間對(duì)收率的影響。2-硝基-4-甲砜基氯苯和2-溴苯硫酚的為原料進(jìn)行C-S偶聯(lián)反應(yīng)合成化合物M1,純度99.9%,收率99.0%,熔點(diǎn)162.4-163.0℃,同時(shí)考察了不同的硫酚鈉鹽為原料和反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響。

以化合物M1為原料,水合肼還原M1的硝基生成2-[。(2-溴苯基)巰基]-5-(甲基磺酰基)-苯胺(記為化合物M2),純度99.9%,收率95.4%,熔點(diǎn)130.2～130.8℃,對(duì)比相關(guān)文獻(xiàn),用1,2-二-氯乙烷作為溶劑,收率高,同時(shí)考察了活性炭對(duì)反應(yīng)的影響。

以化合物M2為原料和甲酸發(fā)生?；磻?yīng)合成M3,產(chǎn)品純度99.9%,收率98.9%,熔點(diǎn)169.0～169.8℃,同時(shí)考察了不同濃度的甲酸為原料和反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響。以化合物M3為原料,在氫氧化鉀的乙醇溶液下先縮合,隨后高溫下進(jìn)行脫羰基反應(yīng)合成2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪,產(chǎn)品純度98.5%,收率91.3%,熔點(diǎn)154.6～155.7℃,同時(shí)考察了溶劑,氫氧化鉀用量及反應(yīng)時(shí)間對(duì)反應(yīng)的影響。

參考文獻(xiàn)

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