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3-羥基-4-甲氧基苯甲酸甲酯是一種重要的有機合成藥物中間體，廣泛應用于藥物合成行業。已公開的專利文獻WO2002092548A1中敘述利用3-羥基-4-甲氧基苯甲醛氧化制備2-羥基-3-甲氧基苯甲酸，已公開的專利文獻WO2008144982A1中敘述利用3-羥基-4-甲氧基苯甲酸與甲醇酯化反應制備2-羥基-3-甲氧基苯甲酸甲酯。這些方法的合成路線長，以3-羥基-4-甲氧基苯甲醛為原料合成3-羥基-4-甲氧基苯甲酸甲酯經過多步反應，總產率低、副產物多、生產工序多、不利于工業化生產。
3-羥基-4-甲氧基苯甲酸甲酯
制備3-乙氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯
向干燥的250mL三口燒瓶中依次加入10.36g3-羥基-4-甲氧基苯甲酸甲酯、15.48g碳酸鉀、9.15g溴乙烷、209mL丙酮，升溫至50℃，磁力攪拌下反應4.5小時，在反應2小時時再加入9.15g溴乙烷。在反應結束后，收集產物至250ml圓底燒瓶，并加入80ml飽和食鹽水和50mL乙酸乙酯混合，回收濾液，再加入50mL乙酸乙酯萃取，取有機相減壓蒸餾，得固體產物3-乙氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯6.69g，收率60.2％。。
1、將3-羥基-4-甲氧基苯甲醛與甲醇、五氧化二釩和過氧化氫反應，3-羥基-4-甲氧基苯甲醛與甲醇、五氧化二釩、過氧化氫的摩爾比為1∶50∶0.3∶1.2，反應溫度5℃，反應時間8小時。
2、前述步驟結束后，過濾，減壓蒸餾濾液并冷凝回收甲醇，用乙醚萃取，減壓蒸餾并回收乙醚，得到粗品。
3、粗品通過硅膠層析柱層析得到3-羥基-4-甲氧基苯甲酸甲酯。
將步驟2中蒸餾回收的甲醇用于步驟1的反應，蒸餾回收的乙醚可以在步驟2中重復利用，將步驟2過濾后的濾渣收集處理，以避免污染環境。
向干燥的100mL三口燒瓶中依次加入15g3-羥基-4-甲氧基苯甲酸、165ml甲醇、540uL濃硫酸，升溫至55℃，磁力攪拌下反應過夜。使用薄層色譜法判斷反應進程，展開劑為乙酸乙酯：二氯甲烷＝1:1。結束反應完成后，收集產物，并將產物轉移至圓底燒瓶中進行減壓蒸餾除去甲醇，剩余物用20mL乙酸乙酯萃取，并加入10mL飽和碳酸氫鈉溶液中和，取有機相，減壓蒸餾除去乙酸乙酯，得到固體產物3-羥基-4-甲氧基苯甲酸甲酯11.86g，收率67.7％。
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