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3-羥基-2-噻吩甲酸甲酯是合成高效水稻田除草劑甲氧噻草胺的重要中間體，也是合成醫藥的有用中間體。通常合成方法是以噻吩為原料，經溴化、轉位、甲氧化合成，但此法成本高。有研究經過大量的實驗選取了一種原料易得，方法簡便的合成路線制備了此化合物，以巰基乙酸和丙烯酸甲酯為主要原料合成3-羥基-2-噻吩甲酸甲酯，方法較簡單，易于操作，且產品收率高，純度高，是一條理想的合成路線。
步驟1：巰基乙酸甲酯合成
在四口反應瓶中加入96 克(1 .0 摩爾)巰基乙酸，38 .4 克(1.2 摩爾)無水甲醇和20 克(0.18 摩爾)無水氯化鈣，攪拌，加熱回流，慢慢滴加2.5 克濃硫酸，維持反應溫度(回流)4 小時，冷卻，過濾。濾液移入500 毫升燒瓶分離器中，向其中加入環己烷85 毫升、甲苯42 .5 毫升(可以回收，重復使用)、22 %的氯化鈉溶液67 .9 毫升，萃取分層，有機層蒸餾，得102.2 克巰基乙酸甲酯，其純度為97%，收率93.5%。
步驟2：2，3-二氯丙酸甲酯合成
在棕色三口反應瓶中加入86.1 克(1.0 摩爾)丙烯酸甲酯，12 .6 克碳酸氫鈉(催化劑)，0 .3 克鄰苯二酚(阻燃劑)，然后向反應瓶中通氮氣凈化十五分鐘，冷卻至5 ℃-10 ℃，慢慢通入氯氣(流量由大到小，增重約80 克，1.0 摩爾左右)，反應約7 小時。反應混合物用氣譜進行分析，當原料在混合物中只有微量時，證明反應到達終點。反應結束后，停止通氯氣，通入氮氣，使反應物中的氯氣溢出，在室溫下過濾掉鹽，減壓蒸餾，收集72 -75 ℃/21 毫米汞柱餾分，得到153.8 克2 ，3 -二氯丙酸甲酯，其純度為96%，收率94%。
步驟3：3-羥基-2-噻吩甲酸甲酯合成
在三口反應瓶中，加入無水碳酸鉀517 .5 克，甲醇200 毫升，10°C 左右恒溫滴加106 克(1 .0 摩爾)巰基乙酸甲酯和157 克(1 .0 摩爾)2，3 -二氯丙酸甲酯的混合液，約1 小時加完，50 ℃恒溫攪拌5 小時，常壓蒸出溶劑，用稀鹽酸酸化，苯提取，水洗，蒸出苯，得150 .4 克淡黃色固體3-羥基-2-噻吩甲酸甲酯，其純為98 %，收率93 .8 %。
[1]朱雯, 錢濤. 3—羥基—2—噻吩甲酸甲酯的合成[J]. 常州技術師范學院學報, 2001, 7(2): 37-39.