403-29-2 / 2-溴-4-氟苯乙酮的應用

背景及概述^[1][2]

2-溴-4-氟苯乙酮CAS號1006-39-9，化學式C₈H₆BrFO。分子量217.03500。熔點48-50°C，沸點150°C 12mm，閃點110°C，折射率1.549，蒸氣壓0.0138mmHg at 25°C。2-溴-4-氟苯乙酮可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入2-溴-4-氟苯乙酮，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用^[1-3]

2-溴-4-氟苯乙酮可用作醫藥化工合成中間體。其應用舉例如下：

1.合成新型2-苯甲酰基苯并呋喃類似物，苯并呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中，其良好的生理活性備受國內外學者關注。如Ailanthoidol 具有抗腫瘤和抗病毒等活性，桑素A-H，Stemofurans A-K和野茉莉醇具有良好的抗菌和抗真菌等活性。其反應過程如下：

其中中間體1的合成以2-溴-4-氟苯乙酮為原料之一，反應步驟如下：向圓底燒瓶中依次加入水楊醛2.44 g ( 20mmol)，K2CO3 5.52 g( 40 mmol) 及丙酮60mL，攪拌下于室溫分批加入2-溴-4-氟苯乙酮4.34 g( 20mmol)，加畢，回流反應4h( TLC 檢測)。冷卻至室溫，真空濃縮，殘余物加水80 mL，攪拌20 min。抽濾，濾餅依次用10% KOH 溶液( 20 mL) 和水( 3 × 20 mL) 洗滌，干燥得黃褐色固體1 4.08 g，收率85%，m.p.188.4 ℃～190.6 ℃。

2.合成N-雜環取代苯并呋喃衍生物。苯呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中，因其具有良好的生理活性而備受關注，如抗腫瘤、抗病毒、抗菌和抗真菌活性等苯并呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中，其良好的生理活性備受國內外學者關注。如Ailanthoidol 具有抗腫瘤和抗病毒等活性，桑素A-H，Stemofurans A-K和野茉莉醇具有良好的抗菌和抗真菌等活性。反應過程如下：

步驟1：中間體2-( 4'-氟苯甲酰基) 苯并呋喃( 1) 的合成

稱取水楊醛2.44 g( 20 mmol) 和K2CO3 5.52 g( 40 mmol) 于100 mL 圓底燒瓶中，加入丙酮60 mL，在室溫攪拌下分批加入2-溴-4'-氟苯乙酮4.34 g( 20 mmol) ，加熱回流反應4 h。TLC 檢測反應完成后，冷卻至室溫，真空濃縮。向反應瓶中加入水80 mL 攪拌20 min，抽濾，固體依次用10% KOH 溶液20 mL、水( 20 mL × 3) 洗滌，干燥，得到黃褐色固體4.08 g，收率85%。mp： 188.4 ～ 190.6 ℃。

步驟2：目標化合物2a ～ 2c 的合成方法

依次稱取化合物1 1.20 g( 5 mmol) 和Cs2CO3 3.26 g( 10 mmol) 于50 mL 圓底燒瓶中，加入無水DMF 20 mL 溶解，再加入咪唑10 mmol，并置于110 ℃反應12 h。TLC 檢測反應完成后，冷卻至室溫，將反應物倒入水50 mL 中，攪拌20 min。抽濾，固體用水( 20 mL × 3) 洗滌，干燥后，以二氯甲烷-甲醇( 50∶ 1 ～ 30∶ 1) 為洗脫劑進行柱色譜。

3.合成新型4'-(N-取代-1-哌嗪基)查爾酮衍生物。查爾酮是一類以二芳基取代的α，β-不飽和酮為基本骨架的化合物，在自然界分布十分廣泛。查爾酮類化合物分子結構獨特，含有多個反應中心，可以與多種受體結合，從而表現出廣泛的生物活性，是一類非常重要的有機合成及藥物合成。天然產物中提取分離以及通過化學、生物等方法合成的查爾酮類化合物，表現出抗腫瘤、抗寄生蟲、抗病毒、抗菌、抗炎、抗血小板凝集等多種藥理學性質。因此，查爾酮類化合物的研究與開發已成為藥物化學的一個熱點研究領域。以對二甲氨基苯甲醛與2-溴-4-氟苯乙酮為原料出發，經羥醛縮合、脫水、取代反應生成4-二甲氨基-4'-(1-哌嗪基)查爾酮(2)后，再通過取代反應，設計合成了10 個未見報道的含取代哌嗪的查爾酮衍生物.采用溴化噻唑藍四氮唑(MTT)法初步測試了化合物的體外抗腫瘤活性(人宮頸癌細胞Hela，人肺癌細胞A549 和人胃癌細胞SGC7901).結果表明，部分化合物對腫瘤細胞株表現出良好的抑制活性。對Hela，A549 和GC7901 的IC50 值分別為16.45，0.19 和0.78 μmol/L，有待作進一步研究。

主要參考資料

[1] 毛澤偉, 郭文戀, 姜圓, 等. 新型 2-苯甲?；讲⑦秽愃莆锏暮铣蒣J]. 合成化學, 2014, 22(6): 785-788.

[2] 毛澤偉, 萬春平, 姜圓, 等. N-雜環取代苯并呋喃衍生物的合成及抗腫瘤活性[J]. 中國藥科大學學報, 2015, 46(001): 58-61.

[3] 林玉萍, 虎春艷, 鄭喜, 等. 新型 4'-(N-取代-1-哌嗪基) 查爾酮衍生物的合成及其抗腫瘤活性[J]. Chin. J. Org. Chem, 2017, 37: 237-241.