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501-36-0 / 白藜蘆醇的7種功效與副作用

白藜蘆醇(Resveratrol)是多酚類抗氧化素的一種,主要存在于葡萄、莓果、花生等果實中,是植物所分泌的抗病毒素,用于對抗外傷、細菌、感染、紫外線等外界壓力,可說是植物的守護神。特別的是,白藜蘆醇之所以聞名于世,是因為1990年代的一則French Paradox(法國悖論)探討,當時認為嗜吃高脂食物的法國人之所以不容易罹患心血管疾病,是因為常喝的紅酒中含有白藜蘆醇。

自此之后,白藜蘆醇不斷被發現對于健康的潛在效益,包括抗老化、抗糖尿病、抗癌化、抗失智等,但多數仍屬動物研究,相關人體驗證仍顯不足。白藜蘆醇一般分為順式與反式異構體,但反式較為穩定(Trans-resveratrol 自然界中最常見),許多功效也僅在反式上看到(如調節發炎路徑與抗增生),因此成為目前保健成分的主流,也是主要的研究標的。

白藜蘆醇的7種功效與副作用

白藜蘆醇被推薦的科學實證功效有哪些?

1.調控血糖,有益于糖尿病患者

糖尿病是慢性疾病中最常見,但也是最容易預防的一種,但正因為這樣常讓人掉以輕心,罹患糖尿病的最大問題,就是動脈硬化,除了大幅提升心肌梗塞、腦中風的機率,若是影響到腎臟微血管,還會進一步引發腎衰竭,因此如何控制血糖可是攸關生命(光是在美國,每年就有7萬人因糖尿病并發癥而死亡)。

在一則小型研究發現,針對體重過胖者,給予服用白藜蘆醇(每日150 mg,連續30天,為DSM專利成分resVida)能改善其血糖值(下降4.2%)與胰島素濃度(下降13.7%)。

近期一則統合分析也發現(包含11則,合計388 人的研究),針對糖尿病患者,白藜蘆醇能改善空腹血糖、胰島素、糖化血色素。而研究中也提到,這些血糖標記的改善效果并沒有在非糖尿病患者身上發現。

2.白藜蘆醇與減肥

根據世界衛生組織估計,全球已有23億人體重過重(15歲以上人口),7億人達到肥胖標準。

肥胖帶來的風險包括:第二型糖尿病、心血管疾病、高血壓、高血脂及提升多種癌癥發生率。

大型觀察發現(追蹤期10年,對象為50萬位男女),體重過重會提升20%到40%的死亡率,是體重正常者的2到3倍。

一則系統性文獻分析(Systematic Review,包含7則研究,參與者共208人)指出,針對體重過重的對象,口服白藜蘆醇對于體重管理、降低脂肪組織、腹部肥胖并無明顯效果(然而,唯一的正向結果是白藜蘆醇能降低發炎標記(IL-6))。

研究人員認為,減肥是一個循序漸進的過程,考量到樣本數過小、異質性、實驗期間過短(大多小于90天)等限制,仍有待未來進一步確認.

3.降低心血管疾病風險

心血管疾病,一般稱為心臟病,主要是血流不足引發心臟組織缺氧所導致。心血管疾病之所以可怕,在于多數時間沒有癥狀,而一旦發作,有高達30%的致死率,令人措手不及。

其中冠心病(即心絞痛與心肌梗塞)是最常見的一種,常見於40到60歲男性,女性多在50歲后發生,是造成猝死的主因(約佔心臟病總死亡人數的70%)。在一則為期6個月,針對34位患有新陳代謝癥侯群患者的研究,結果發現,相較于安慰劑組,服用白藜蘆醇(每日100 mg)能改善血管健康指標:內皮細胞舒張功能,但其它血液數值未改變。

另外,在一則雙盲對照研究中發現(樣本數75人,實驗期一年),服用白藜蘆醇能不僅能顯著改善多種發炎因子,包括C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α),還能降低造成血栓的因子:血纖維蛋白溶解酶原活化劑抑制劑第一型(PAI-1),或許可作為預防心血管疾病的黃金成分。

4.改善認知功能(可能有助于失智癥)

一般大腦會有一種以上的老化路徑,邁向老年后,若身體及心智狀況正常,在正常老化下,認知功能通常到80歲后才開始衰退。另一種路徑則是與失智癥有關,特征為大腦細胞遭到破壞,時間一久就容易引發記憶及認知受損,甚至自無法自理生活。

老年失智中最常見的就屬:阿滋海默癥的主要病理特征為神經細胞外乙型淀粉樣蛋白堆積,造成細胞功能異常及壞死,另外則為tau蛋白過度聚集所形成的神經纖維糾結。

在動物實驗中發現,給予實驗鼠服用白藜蘆醇,除了能延長平均壽命,還能減少乙型類淀粉蛋白與tau蛋白的聚合,具有保護神經細胞,減緩認知退化的效果,但相關人類研究還有待證實。在一則小型研究中發現(針對體重超標且年紀介于50到 75歲的中壯年人),服用白藜蘆醇(每日200 mg,持續26周)不僅能改善血糖代謝與體脂肪,還有助于改善記憶表現(能回憶起更多30分鐘前聽到的單字)及海馬回連接功能/形成長期記憶的重要區塊。

5.有益于老年性黃斑部退化

脈絡膜新生血管是黃斑部退化中最復雜的并發癥(濕式病變),這些新生的異常血管常導致黃斑水腫、視網膜色素上皮細胞退化甚至是視網膜剝離,若未及時治療最嚴重會造成失明。而血管內皮生長因數VEGF抑制劑是目前用于治療濕式黃斑部病變的主要療法,能減緩異常血管新生及視力退化。

在一則初步研究發現,白藜蘆醇具有抑制血管內皮生長因數VEGF,達到減緩脈絡膜新生血管的效果(由發炎激素TGF-β或組織缺氧所引發),或許能改善黃斑部退化的疾病進程。

另外,其它小型研究也發現相較安慰劑組,白藜蘆醇(服用1小時后)有助於增加脈絡膜厚度 (增加血流,能減緩黃斑部退化機率)。但截至目前為止,尚無任何研究直接證實白藜蘆醇與老年性黃斑部退化的關系,因此有待進一步確認。

6.延長動物壽命

到目前為止,科學界認為延長人類壽命最有效的辦法就是透過卡路里限制,即限制20-40%的日常熱量攝取,但是在營養均衡的條件下,在眾中多研究中,限制熱量攝取的多樣物種也顯示出能大幅延長壽命(最多可達60%) ,雖然針對人類的長期研究尚未出爐,但就初步證據可以確定,結果應八九不離十。

在一項為期6個月的人類研究發現,遵循卡路里限制飲食法具有降低多種與壽命相關的數值,包括胰島素水平、體溫、DNA 受損,有助減少代謝癥候群、心血管疾病、癌癥的發生率。而白藜蘆醇在部分研究中發現,所產生的抗病與延壽機轉竟與卡路里限制的效果類似(能活化sirtuin 1 長壽基因)。

因此在一則動物對照研究發現(兩組均餵食高熱量食物),攝取白藜蘆醇的實驗鼠能大幅提升存活率,并降低31%的死亡率(另外還有增加胰島素敏感度、降血糖、提升粒線體產能、改善活動力等效果)但白藜蘆醇針對人類的延壽效果尚未有定論,因此仍待未來更多大型且設計精確的研究確認。

7.潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎是發炎性腸病的一種,主要臨床癥狀有出血性腹瀉、腹部絞痛等癥狀,是由免疫功能失調所引發的一種慢性炎癥(腸黏膜為主要受影響部位),而患者亦有較高的腸癌罹患率。目前認為,氧化壓力及自由基在疾病的成因及惡化方面扮演重要角色,而白藜蘆醇因具有優異的活性氧清除能力,因此成為多方研究的標的。

一則雙盲對照研究(為期6周,對象為56位輕至中度的潰瘍性結腸炎患者)發現,服用白藜蘆醇(每日500 mg)除了有助降低丙二醛(MDA,生物體被自由基攻擊后的產物,越高表示氧化壓力較大)濃度,還能提升身體的總抗氧化能力及超氧化物歧化酶(SOD,抗氧化劑的一種)濃度。另外,白藜蘆醇治療組的疾病活躍度及生活品質也有顯著改善(相較於服用安慰劑控制組)。

白藜蘆醇有哪些副作用?

白藜蘆醇尚屬新興保健成分,截至目前為止,相關大型人體試驗仍較少,因此確切有效劑量及安全疑慮尚(副作用)未被建立。

在一則人類研究(為期29天)中發現每日服用白藜蘆醇2.5 g到5.0g之間的大劑量,可能產生為輕度腸胃道不適癥狀(包括惡心、腸胃脹氣、腹部不適和腹瀉)(癥狀出現於開始服用的2到4天,并於攝入后半小時到1小時后產生)。

注意事項

1.孕婦、哺乳媽媽、孩童、肝腎功能不全者勿用(因安全性未知)。

2.可能具有抗凝血效果,因此勿與相關抗凝血藥物(如華法林warfarin、 肝素heparin)、抗血小板藥物(dipyridamole 、clopidogrel )、非類固醇消炎類藥物(NSAIDs)一同服用。

3.白藜蘆醇可能干擾肝臟中與代謝藥物有關的酵素(如cytochrome P450、CYP1A2),進而干擾多種常見藥物作用,可能引發服藥者未知風險,因此應避免與藥物或草藥并用,或使用前先咨詢合格醫生或要事。

4.可能具有輕微雌激素效果(在動物研究上發現,人類研究尚未證實),為安全起見,患有對雌激素敏感的疾病(如乳癌、卵巢癌、子宮癌)應避免服用。

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