501-36-0 / 第三軍醫大學揭開白藜蘆醇養生之謎

每天喝一杯紅酒是許多人保護心血管的養生之道。紅酒的這種功效主要來自于一種備受關注的抗氧化劑——白藜蘆醇（resveratrol）。白藜蘆醇是一種非黃酮類的酚類物質，存在于紅葡萄皮、花生和一些漿果中。十多年來白藜蘆醇一直是相關領域的研究熱點，但科學家們至今還沒有完全闡明它的作用機制。

第三軍醫大學的研究團隊最近揭示了白藜蘆醇抗動脈粥樣硬化的一個關鍵機制。他們發現白藜蘆醇通過改變腸道微生物組來降低心臟病風險。這一重要成果發表在四月五日的mBio雜志上，文章通訊作者是第三軍醫大學的糜漫天（Man-tian Mi）教授。

心血管疾病是發達國家成人死亡的主要原因，在發展中國家的發病率也不斷增長。近年來人們發現，腸道微生物組在動脈斑塊的形成中起到了一定的作用。動脈粥樣硬化與消耗大量膽堿、肉堿等營養物質有關，腸道菌將這些物質轉變為三甲胺（TMA），隨后TMA被宿主的酶轉化為代謝物氧化三甲胺（TMAO）。TMAO會加速動物模型的動脈硬化，而且與人類心臟病風險增加有關。

那么，白藜蘆醇的心血管保護作用是否與腸道微生物組有關呢？第三軍醫大學的研究人員就此進行了深入研究。小鼠實驗表明，白藜蘆醇能抑制腸道菌的TMA生產，降低氧化三甲胺（TMAO）的水平。

“白藜蘆醇能夠重塑小鼠的腸道菌群，包括提高擬桿菌—厚壁菌的比例，顯著抑制普雷沃菌的生長，增加擬桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌和Akkermansi的相對豐度，”糜漫天教授指出。“白藜蘆醇通過重塑腸道菌群抑制TMA形成，進而減少TMAO。”這意味著，有一種沒有任何副作用的天然多酚可以治療心血管疾病。此外，對腸道菌群進行藥物或飲食干預，有望幫助人們降低心血管疾病風險。

白藜蘆醇被認為能在多種疾病中起到有益作用，例如糖尿病、肥胖癥、心血管疾病、阿爾茨海默癥、帕金森癥、白內障、骨質疏松、肌萎縮、睡眠障礙、炎癥性疾病等。還有研究指出白藜蘆醇可以延年益壽。

Nature雜志發表的一項研究證實，白藜蘆醇可以有力激活人類細胞的一種應激反應。他們發現，低劑量的白藜蘆醇可以顯著激活TyrRS-PARP-1信號通路，這一通路在進化上相當古老。這項研究揭開了白藜蘆醇的神秘機制，有助于消除此前的諸多爭議。研究人員指出，適當飲用幾杯富含白藜蘆醇的紅酒，就可以為人體提供足夠的白藜蘆醇引發保護性應答。

激素能夠在糖尿病、肥胖癥等疾病中起到有益的作用，但這種激素也會增加癌癥風險。Scripps研究所（TSRI）的科學家們發現，白藜蘆醇可以起到與雌激素類似的效果，而且不會刺激細胞增殖。他們在eLife雜志上發表文章指出，白藜蘆醇能夠與雌激素受體結合，在不刺激細胞增殖的情況下，控制機體的炎癥應答。這一特性使其有望成為新藥開發的理想模型。

前不久科學家們還發現，對微生物組用藥可以治療心臟病。Cell雜志發表的這項研究顯示，地中海式飲食通過改變腸道菌的活性來發揮健康效應。膳食補充一種在紅酒和橄欖油中含量豐富的天然化合物，可以防止小鼠腸道菌將不健康食品轉化為堵塞動脈的代謝副產品。研究人員在此基礎上開發了首個干涉腸道菌代謝活性的藥物，這種藥物有望治療人類的心臟病。（來源：生物通 葉予）

Resveratrol Attenuates Trimethylamine-N-Oxide (TMAO)-Induced Atherosclerosis by Regulating TMAO Synthesis and Bile Acid Metabolism via Remodeling of the Gut Microbiota

Abstract The gut microbiota is found to be strongly associated with atherosclerosis (AS). Resveratrol (RSV) is a natural phytoalexin with anti-AS effects; however, its mechanisms of action remain unclear. Therefore, we sought to determine whether the anti-AS effects of RSV were related to changes in the gut microbiota. We found that RSV attenuated trimethylamine-N-oxide (TMAO)-induced AS in ApoE−/− mice. Meanwhile, RSV decreased TMAO levels by inhibiting commensal microbial trimethylamine (TMA) production via gut microbiota remodeling in mice. Moreover, RSV increased levels of the generaLactobacillus and Bifidobacterium, which increased the bile salt hydrolase activity, thereby enhancing bile acid (BA) deconjugation and fecal excretion in C57BL/6J and ApoE−/− mice. This was associated with a decrease in ileal BA content, repression of the enterohepatic farnesoid X receptor (FXR)-fibroblast growth factor 15 (FGF15) axis, and increased cholesterol 7a-hydroxylase (CYP7A1) expression and hepatic BA neosynthesis. An FXR antagonist had the same effect on FGF15 and CYP7A1 expression as RSV, while an FXR agonist abolished RSV-induced alterations in FGF15 and CYP7A1 expression. In mice treated with antibiotics, RSV neither decreased TMAO levels nor increased hepatic BA synthesis. Additionally, RSV-induced inhibition of TMAO-caused AS was also markedly abolished by antibiotics. In conclusion, RSV attenuated TMAO-induced AS by decreasing TMAO levels and increasing hepatic BA neosynthesis via gut microbiota remodeling, and the BA neosynthesis was partially mediated through the enterohepatic FXR-FGF15 axis.