6112-76-1 / 巰嘌呤的不良反應

巰嘌呤（英語：Mercaptopurine，簡稱6-MP，又名6-巰基嘌呤、巰基嘌呤或巰唑嘌呤）是一種硫嘌呤類化療藥物和免疫抑制劑。

歷史

1951年，格特魯?shù)隆·埃利恩和喬治·H·希欽斯用干酪乳桿菌試驗了100多種嘌呤類似物，其中亦包括了巰嘌呤。他們發(fā)現(xiàn)，這種物質是很強的嘌呤拮抗劑，于是開始在小鼠與白血病患者上進行臨床試驗，并大獲成功。美國食品和藥品管理局（FDA）在1953年批準了巰嘌呤上市——此時巰嘌呤被合成出來僅兩年時間，而臨床試驗更是只進行了十個月。

用途

巰嘌呤主要用于急性白血病（包括急性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病）的維持治療，同時也被用于治療惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、真紅細胞增多癥、銀屑病關節(jié)炎、和炎癥性腸炎（如克羅恩病和潰瘍性結腸炎）。

有研究顯示巰嘌呤在體外具有抗副結核分枝桿菌（Mycobacterium paratuberculosis）的活性。

作用機理

巰嘌呤是一種嘌呤類似物，屬于嘌呤拮抗劑類抗代謝物。它能夠抑制酰胺轉移酶，從而干擾嘌呤核苷酸合成；能夠抑制次黃嘌呤核苷酸轉為腺嘌呤核苷酸及次黃嘌呤核苷酸轉為黃嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸的過程；還能夠抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的合成及引起脫氧腺苷三磷酸（dATP）和脫氧鳥苷三磷酸（dGTP）水平的下降。這使得巰嘌呤能夠有效抑制DNA的合成，從而抑制腫瘤細胞的生長。

不良反應

巰嘌呤的不良反應較多，且可能達到很嚴重的程度。

其中較輕的有腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退、疲倦、過敏反應（如皮疹和發(fā)癢）、脫發(fā)等；較嚴重的則有：骨髓抑制、發(fā)熱、咽喉痛、口腔潰瘍、出血、黃疸等；十分嚴重的（但較罕見）的有血尿、黑糞癥、急性尿酸性腎病、致死性肝中毒等。

骨髓抑制是巰嘌呤最常見的副作用之一；患者最好每周進行一次全血細胞計數(shù)檢查，并在發(fā)現(xiàn)無法解釋的白細胞或其他血細胞計數(shù)大幅度異常下降時停止用藥。

出現(xiàn)骨髓抑制的病人應檢查是否缺乏硫嘌呤甲基轉移酶（TPMT）。TPMT在巰嘌呤和硫鳥嘌呤等巰基嘌呤類藥物的代謝中有著重要的作用——患有TPMT缺乏癥的人（占總人口約300分之一）在使用這些藥物的時候更容易出現(xiàn)嚴重甚至致命的骨髓抑制。對這類病人來說，若有必要則仍可繼續(xù)使用巰嘌呤治療，但必須使用一個較低的劑量。

注意事項

抗痛風藥別嘌醇能夠抑制代謝巰嘌呤的黃嘌呤氧化酶的活性，因此同時使用兩藥的的患者容易導致巰嘌呤中毒。在這種情況下應該減少巰嘌呤的劑量或停用巰嘌呤。不過最近有研究顯示，利用這種藥物相互作用在巰嘌呤治療時適量使用別嘌醇能夠顯著提高巰嘌呤對炎癥性腸病無應答者（即對治療無反應）的療效，并且相對于增加糖皮質激素用量的方法來說更加安全。

作為一種免疫抑制劑，巰嘌呤會減弱免疫系統(tǒng)抵抗感染的能力。接受治療的患者在接種疫苗時必須經過主治醫(yī)生批準，并且禁止注射活疫苗（如輪狀病毒疫苗、脊髓灰質炎疫苗）；最近注射疫苗的患者則應避免使用此藥。

一般來說，醫(yī)生不推薦懷孕時使用巰嘌呤，因為研究證實使用巰嘌呤（或類似的硫唑嘌呤）的孕婦的胎兒異常率與流產率分別是正常人的7倍和20倍。但不同于有同樣效果的甲氨蝶呤，巰嘌呤并不是一種有效的墮胎藥；1999年的一項研究中所有使用它墮胎的孕婦身上在兩周之后都觀察到了胎兒心臟活動，因而不得不進行吸引流產。

致癌性

巰嘌呤在動物和人類身上能夠引起染色體變化，且有研究顯示高劑量巰嘌呤與其它細胞毒藥物合用會增加患上白血病的風險。不過科學家認為，對于巰嘌呤本身，盡管不能排除致癌性的可能，這種可能性總體來說是很小的；國際癌癥研究機構（IARC）也僅將其列為第三類物質（尚不能確定其是否對人體致癌）。