153556-42-4 / 4-溴-3-氟苯甲酸的制備和應用

背景及概述^[1]

4-溴-3-氟苯甲酸是一種重要的化工原料，可用于制備多種藥物（例如抗癌藥物苯扎米特）。4-溴-3-氟苯甲酸可由4-溴-3-氟甲苯通過高錳酸鉀氧化得到。

制備^[1]

一種4-溴-3-氟苯甲酸的制備方法，包括以下步驟：

（1）氧化：向帶有攪拌和加熱及冷凝回流裝置的K-400L搪玻璃反應釜（江蘇工搪化工設備有限公司制造）內依次加入100kg4-溴-3-氟甲苯、120kg水、0.1kg脂肪醇聚醚硫酸鈉（AES），加熱至沸騰回流，然后在攪拌狀況下緩慢加入167kg高錳酸鉀，保持在沸騰狀態下，反應9h后，待回流液不再出現油珠后停止反應；

（2）過濾：將步驟（1）所得的反應液趁熱過濾得含目的產物4-溴-3-氟苯甲酸的濾液；

（3）除去高錳酸鉀：為除去濾液中殘存的高錳酸鉀，需向步驟（2）所得到的濾液中加入0.1kg的亞硫酸鈉，亞硫酸鈉的加入量以溶液紫色退去呈透明的液體為標準；

（4）酸化：在攪拌狀態下，向步驟（3）所得到的溶液中緩慢加入物質的量濃度為12mol/L濃鹽酸，待溶液pH值為2.2時，停止加入濃鹽酸，繼續反應30min；

（5）結晶：在攪拌狀態下，將步驟（4）所得到的溶液降溫冷卻至2℃，此時溶液中析出的晶體即為4-溴-3-氟苯甲酸。操作中一定要不停地攪拌，否則4-溴-3-氟苯甲酸將形成大塊固體，后續工序難以處理；

（6）過濾與洗滌：將步驟（5）所得到的含4-溴-3-氟苯甲酸晶體的混合液經離心分離所得濾餅即為4-溴-3-氟苯甲酸粗品，將上述粗品用純凈水洗滌、離心分離(利用具有洗滌功能的離心機)后即得精制4-溴-3-氟苯甲酸；

（7）干燥：將步驟（6）所制備的4-溴-3-氟苯甲酸固體在75℃條件下干燥12h，得197kg4-溴-3-氟苯甲酸，其含量大于98%。

應用^[2]

4-溴-3-氟苯甲酸可用于制備4-溴-3-氟苯甲酸甲酯，方法如下：

(1)酯化：將219重量份4-溴-3-氟苯甲酸、128重量份甲醇加入到帶有攪拌和加熱裝置的反應釜中，在攪拌狀態下加熱至40-50℃，在4-溴-3-氟苯甲酸全部溶解后，加入5重量份氨基磺酸，在64-85℃條件下反應3.5h，酯化反應結束，得到反應液；

(2)脫醇：將步驟(1)得到的反應液在真空度為0.09MPa、溫度為60-85℃的條件下脫醇20min，得4-溴-3-氟苯甲酸甲酯和氨基磺酸的混合物；

(3)過濾：將步驟(2)制得的4-溴-3-氟苯甲酸甲酯和氨基磺酸的混合物經離心分離后所得的濾液即為4-溴-3-氟苯甲酸甲酯粗品；

(4)中和：向步驟(3)制得的4-溴-3-氟苯甲酸甲酯粗品中加入質量百分比濃度為20％的碳酸鈉水溶液，將4-溴-3-氟苯甲酸甲酯粗品的pH值調整為6.8，待溶液分層后分離出上層水；

(5)除水：將步驟(4)分離出的上層水在真空度為0.09MPa、溫度為60-85℃條件下除水15min，得4-溴-3-氟苯甲酸甲酯，其純度為99.01％。

參考文獻

[1][中國發明]CN201710469108.9一種4?溴?3?氟苯甲酸的制備方法

[2][中國發明]CN201710438775.0一種4?溴?3?氟苯甲酸甲酯的制備方法