13534-97-9 / 5-氨基-2-溴吡啶的幾種制備方法報(bào)道

背景及概述^[1-3]

5-氨基-2-溴吡啶又叫6-溴吡啶-3-胺，可由2-溴-5-硝基吡啶還原硝基得到，還原劑可選自鐵粉；6-溴吡啶-3-胺還可由3-氨基吡啶溴代后得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

向2-溴-5-硝基吡啶(502mg，2.47mmol)在EtOH/THF/H2O/NH4Cl(飽和)(5.0mL，4：4：1：1v/v)的混合物中加入Fe粉(1.40g，25.1mmol)，將混合物加熱至80℃過夜。使用EtOAc將反應(yīng)混合物通過小墊硅藻土/MgSO4混合物(1：1)過濾。濃縮粗產(chǎn)物，并通過ISCO(SiO2，0-50％在己烷中的乙酸乙酯)純化，得到為棕色固體的產(chǎn)物(411mg，產(chǎn)率96.1％)。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(dd,J＝3.1,0.5Hz,1H),7.21(dd,J＝8.5,0.6Hz,1H),6.87(dd,J＝8.5,3.1Hz,1H),3.73(br s,2H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.1，137.1，129.6，127.8，124.7.LCMS：m/z[M+2H]+＝175.2，RT＝0.92分鐘。HPLC條件：柱：XBridge C18，3.5μm，4.6×30mm；梯度：5％B，0.2分鐘；5％至100％B，在1.8分鐘內(nèi)；100％B，1分鐘；3mL/分鐘。洗脫液A：Milli-Q H2O+10mM甲酸銨pH：3.8；洗脫液B：乙腈。

報(bào)道二、

在2-溴-5-硝基吡啶(2.03g,10mmol)的乙醇(48mL)溶液中依次加入鐵粉(2.8g, 50mmol)、濃鹽酸(1.9mL)、水(9.1mL)，體系在回流狀態(tài)下反應(yīng)5h，冷卻，過濾，濾液濃縮后調(diào) pH≈7-8，二氯甲烷萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到1.58g紅棕色固體，產(chǎn)率91.3％。

報(bào)道三、

依次向反應(yīng)瓶中加入乙腈(250ml)、3-氨基吡啶(20g，0.212mol)，攪拌溶解。冰浴條件下緩慢向其中加入N-溴代丁二酰亞胺(38g，0.212mol)，攪拌15min，撤去冰浴，室溫下避光反應(yīng)過夜。減壓旋出溶劑，濃縮物用乙酸乙酯及水溶解，不溶物過濾后萃取分液，有機(jī)相用水和食鹽水洗滌后，加入無水硫酸鈉干燥。過濾，旋出溶劑，過柱得化合物11，橘黃色固體，7.4g，收率20.2％。1HNMR(400Hz，CDCl3)：δ(ppm)7.86-7.87(1H，d)，7.21-7.22(1H，d)，6.87-6.90(1H，m)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201780041926.7 化合物及其用于降低尿酸水平的用途

[2] [中國發(fā)明] CN201010132837.3 雜環(huán)咪唑類磷脂激酶抑制劑

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201380039519.4 雙環(huán)取代的嘧啶類化合物