531-75-9 / 秦皮甲素的制劑方法

背景及概述^[1]

秦皮甲素(aesculin)是一種秦皮中含量較高的香豆素衍生物，具有抗炎、抗腫瘤、降低血尿酸等作用。秦皮甲素已被證明脂溶性差，可能在穿過胃腸道磷脂雙分子層時存在吸收障礙，也有研究報道口服秦皮甲素后對降低血尿酸無效，給藥劑量大，在體內滯留時間短。通過《中國藥典》2015年版第四部凡例中試驗法對秦皮甲素的溶解度進行試驗表明：秦皮甲素屬于微溶。

制劑方法^[1-2]

報道一、

秦皮甲素納米混懸劑，制備方法如下：

1)稱取秦皮甲素原料藥，用甲醇溶解，得到有機相；

2)將穩定劑溶于純凈水中，得到水相；

3)室溫攪拌下，將有機相緩慢加至水相中，磁力攪拌，使秦皮甲素均勻分散在水相中，旋轉蒸發除去甲醇，得到粗混懸液；

4)將粗混懸液依次進行高速剪切處理和微射流高壓均質處理，得秦皮甲素納米混懸劑。

報道二、

秦皮甲素眼用凝膠的制備：

1、稱取50mg皮甲素，用200ml水溶解，溶液經過0.22um微孔濾膜過濾，收集濾液。

2、稱取400mg硼酸、4g羥丙基甲基纖維素、2g海藻酸鈉、250mg富馬酸二甲酯，用250ml水溶解，得基質；基質在121℃、104kPa壓力下滅菌20min，得到無菌基質；

3、將步驟1的濾液和步驟2的無菌基質混合，加水至500g，混勻，得到秦皮甲素眼用凝膠。

將秦皮甲素眼用凝膠用鋁管灌裝，5g/支。

上述步驟均在無菌條件下操作，所使用的器皿和鋁管事先都進行無菌處理。

純化方法[3]

一種秦皮甲素純化方法，其特征在于：(1)將秦皮材料粉碎，過篩，裝入熱回流提取器中，加入提取液在一定溫度下回流提取，料渣棄去，將提取液經過濾器后收集濾液，濾液經加壓濃縮罐濃縮后，冷卻至室溫備用；(2)將得到的濃縮液放入到儲罐中加入溶液體積一定比例的澄清劑，充分攪拌，放置結晶，過濾結晶，得到秦皮甲素粗品I；過濾母液備用。(3)將大孔樹脂裝入層析柱中備用，將大孔樹脂活化，水洗干凈，將步驟(2)中備用的過濾母液吸附于大孔樹脂柱子，洗脫柱子，收集洗脫液備用。(4)將步驟(3)中得到的洗脫液濃縮至無醇，放置結晶，過濾結晶，得到秦皮粗品II，母液棄去。(5)將步驟(2)、(4)得到的秦皮粗品I和II加入溶解液加熱攪拌溶解，待結晶全部溶解后在減壓條件下過溶解液過濾，過濾時溫度保持在一定溫度；收集過濾液濃縮，放置結晶，過濾結晶得到秦皮甲素粗品，過濾母液重新濃縮放置結晶。(6)將步驟(5)中兩次結晶粗品用水加熱溶解，待結晶全部溶解后在減壓條件下過溶解液過濾時溫度保持在一定溫度；收集過濾液放置結晶，過濾結晶得到秦皮甲素，過濾母液重新濃縮放置結晶。根據上述方案，具有收率高、純度好、生產周期短、工藝過程簡單、操作更加安全并且可以得到高純度的秦皮甲素的優點。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910938741.7 秦皮甲素納米混懸凝膠劑及其制備方法與應用

[2] [中國發明,中國發明授權] CN200910242109.5 秦皮甲素眼用凝膠及其生產方法與應用

[3] [中國發明] CN201811275060.9 一種秦皮甲素純化方法