手機掃碼訪問本站
微信咨詢
6-甲基喹啉是一種化學物質，可用于合成c-Met 抑制劑，如Pfizer 公司開發的1-( 喹啉-6-基甲基) -3H-［1，2，3］三唑［4，5-b］吡嗪類化合物PF-04217903、Janssen 公司開發的3-( 喹啉-6-基甲基) -3H-［1，2，4］三唑［4，3-b］噠嗪類化合物JNJ-38877605等。眾所周知，提取高純度的6 甲基喹啉一般使用重結晶法，這種方法的關鍵在于選擇合適的重結晶溶劑，以便在6 甲基喹啉鹽結晶的同時，盡可能多的溶解其他雜質。
原方法使用無水乙醇作為重結晶溶劑。在6 甲基喹啉的乙醇溶液中加入98%的濃硫酸與之反應，生成磺酸鹽，然后冷卻結晶，過濾。再用三倍重量的乙醇對所得的鹽晶體進行重結晶。室溫下，用強堿溶液分解重結晶所得的晶體至pH=8，最后對其精餾，便得到95%以上的6 甲基喹啉。
但是上述這種方法的缺點在于：所制得的6 甲基喹啉的純度較低，不能滿足產品的需要，且6 甲基喹啉在乙醇中溶解度很小，三倍重量的乙醇無法完全溶解其磺酸鹽。綜上所述，鑒于以上的問題，一種實用性好、可操作性能更高的提取高純度6 甲基喹啉的方法的發明是勢在必行的。
6-甲基喹啉主要用于有機合成，如制備6-氨甲基喹啉，文獻報道的合成方法是以6-喹啉甲酸為原料，經氨化反應得到6-喹啉甲酰胺，然后脫水反應得到6-腈基喹啉，最后在Raney 鎳還原下得到6-氨甲基喹啉，該反應總收率達到44.4%，但該反應步驟較多，氨化反應中用到的N，N-羰基二咪唑價格貴，6-腈基喹啉用到Ｒaney 鎳，對反應要求較高，操作不方便。因此，尋找并優化6-氨甲基喹啉的制備路線具有非常重要的意義。
有研究，以6-甲基喹啉、溴代琥珀酰亞胺、鄰苯二甲酰亞胺鉀、水合肼為原料，經溴代和Gabriel 反應得到6-氨甲基喹啉，方法合成步驟較少，反應條件溫和，Gabriel 反應中用水合肼還原產率較酸堿還原高，副反應相對較少，為6-氨甲基喹啉的制備提供了一種新的參考方法，合成路線見圖：
具體方法如下：
1）6-溴甲基喹啉的合成：在裝有回流冷凝管及干燥管的三頸燒瓶中，加入四氯化碳240 mL，緩慢加熱至50 ℃，然后加入6-甲基喹啉( 5.72 g，0.04 mol) ，N-溴代丁二酰亞胺( 7.12 g，0.04 mol) ，偶氮二異丁腈( 0.656 g，0.004mol) ，于80 ℃攪拌回流12 h，TLC 檢測反應終點(洗脫劑為乙酸乙酯-石油醚-三乙胺，體積比為3 ∶1 ∶0.1) ，冷卻至室溫，濾過，濾液用飽和NaCl 溶液洗滌3 次，合并有機層，無水Na2SO4干燥，濾過，減壓回收四氯化碳，得到黃色固體7.876 g，產率88.7%，熔點為73~75 ℃。
2）喹啉6-甲基鄰苯二甲酰亞胺的合成：在裝有回流冷凝管及干燥管的三頸燒瓶中，加入6-溴甲基喹啉( 6.7 g，0.03 mol) 、鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽( 4.5 g，0.03 mol) 、N，N-二甲基甲酰胺50 mL，緩慢升溫至60 ℃，反應3 h 后，室溫攪拌12h，薄層色譜法檢測反應終點( 洗脫劑為乙酸乙酯-石油醚-三乙胺，體積比3 ∶1 ∶0.1) ，加三氯甲烷40 mL，水120mL，充分攪拌，濾過，分離有機層，水層用三氯甲烷( 10 mL×2) 洗，合并有機層，依次用0.2 mol /L NaOH溶液洗、水洗，無水Na2SO4干燥，濾過，減壓回收三氯甲烷，加無水乙醚25 mL，充分攪拌，濾過，真空干燥，得到固體3.5 g，產率為40.0%，熔點為163~165℃。
3）6-氨甲基喹啉的合成：在帶有回流冷凝管的三頸燒瓶中，加入喹啉6-甲基鄰苯二甲酰亞胺( 2.88 g，0.01 mol) 、80%水合肼( 1.3 mL，0.02 mol) 和甲醇50 mL，于70 ℃攪拌回流4 h，薄層色譜法檢測反應終點( 洗脫劑為乙酸乙酯-石油醚-三乙胺，體積比為3 ∶1 ∶0.1) ，冷卻，加水20 mL，減壓回收甲醇，加濃HCl 25 mL，80～90 ℃回流1 h，冷卻至0 ℃，濾過，減壓回收濃HCl，加水50mL，濾過，濾液用2 mol /L NaOH 調pH 值8～9，0℃下冷卻12 h，濾過，真空干燥得固體1.569 g，產率為98.7%，熔點為165～167 ℃。
此外，6-甲基喹啉還可用于制備昆蟲驅避劑，近年來，研究有通過對該昆蟲所具有的化學感受系統施加變化使昆蟲的認知感覺無力化而驅避該昆蟲的方法，并使用N，N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺(DEET)或對薄荷烷-3，8- 二醇(PMD)等作用于嗅覺受體的物質作為驅避劑。然而，DEET具有令人不快的氣味，且皮膚滲透力高，因此存在對幼兒或敏感性皮膚的人的使用受到限制，且持續時間也僅為2～3小時的問題。
有研究開發了一種昆蟲驅避劑，其中，將從八氫-7-甲基-1，4-亞甲基萘-6(2H)-酮、3-甲基-5-丙基-2-環己烯-1-酮、八氫-5-甲氧基-4，7-亞甲基-1H-茚-2-羧醛、6-甲基喹啉、苯氧基乙醛、γ-辛內酯、9-亞乙基-3-氧雜三環(6.2.1.02，7)十一烷-4-酮、2，3，3-三甲基-2H-茚-1- 酮、4-甲基-5-噻唑乙醇、7-甲氧基-3，7-二甲基辛醛、3-甲基-1-苯基-3-戊醇、2-苯基丙醛二甲基縮醛、八氫-2H-1-苯并吡喃-2-酮及2，6，6-三甲基環己-1，3-二烯-1-羰醛中選擇的1 種以上的化合物作為有效成分。
上述昆蟲驅避劑或熱感受抑制劑可利用涂抹于以人為首的哺乳動物的皮膚、附著或保持于與該皮膚直接或間接地接觸的衣服、隨附品等服飾物品、或者噴灑于室內、車內等固定的空間(包含蒸發或揮發的情形)等方法來驅避昆蟲，且可根據使用方式適當配合溶劑或各種制劑添加物等其它成分，以組合物的形式制劑化。上述昆蟲驅避劑或熱感受抑制劑也可作為用以對皮膚外用劑、清洗劑、皮膚化妝品、毛發化妝品、纖維用柔軟劑、布帛處理劑等賦予昆蟲驅避活性的素材而使用。
一種提取高純度6 甲基吡啶的方法，其包括以下步驟：
步驟1，將純度為30～50%的6 甲基喹啉粗品加到1～3倍6 甲基喹啉重量的乙醇，在30～50℃的條件下滴加濃硫酸進行反應；
步驟2，在攪拌的條件下對反應溶液加熱回流30～50min后，停止加熱，使體系降至室溫，停止攪拌，結晶過濾，得到純度為97%～98%的6 甲基喹啉磺酸鹽；
步驟3，使用乙醇和水的混合溶劑對6 甲基喹啉磺酸鹽進行重結晶。
步驟4，將重結晶后的晶體溶解于水中，邊攪拌邊向溶液中加入氫氧化鈉，控制溫度在40～60℃；當物料的pH值在8～9之間時繼續攪拌30min，然后靜置分層，分液即得到目標6 甲基喹啉。
[1] CN201310044393.1提取高純度6-甲基喹啉的方法
[2] 葉連寶, 張燕梅, 盧麗霞, 等. 6-氨甲基喹啉的合成[J]. 廣東藥學院學報, 2014 (3): 285-287.
[3] CN201680008194.7昆蟲驅避劑