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非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs）廣泛用于解熱、鎮痛和關節炎的治療，但其對長期服藥患者的胃腸道、心血管系統和腎臟的不良反應。盡管NSAIDs 有這些不良反應，在我國治療關節炎的3 大類藥物中，NSAIDs 一直是治療各種關節炎、多種發熱和疼痛的主要藥物。利克飛龍是首個環氧合酶/脂氧合酶(COX/LOX) 雙靶點抑制劑，作為新一代的非甾體抗炎藥，主要用于骨關節炎治療。
最近文獻報道提示，利克飛龍能顯著的降低損傷血管內巨噬細胞的浸潤和單核細胞趨化因子的表達，它的抗炎效果優于COX抑制劑羅非考昔。國外Ⅲ期臨床研究表明：利克飛龍用于治療骨關節炎與萘普生療效相似，且能改善胃腸道安全性，耐受性優于萘普生，目前尚在進行臨床研究中，國內目前對該藥也正處在研制階段。
利克飛龍(licofelone)是一種環氧合酶(COX)、5-脂氧合酶(5-LOX)的雙重抑制劑，是具有雙重抗炎作用的非甾體抗炎藥，與COX和LOX的活性位點都能結合，產生高效的抗炎作用，而且能夠緩解、改善和克服NSAIDs對胃腸道、心血管系統和腎臟等毒性。
治療關節炎：通過ig 給藥，觀察利克飛龍對大小鼠的抗炎活性以及炎性因子水平。研究結果顯示，利克飛龍對二甲苯引起的耳腫脹有抑制作用，與對照組對比差異具有顯著性（P＜0.05或P＜0.01），同等劑量與甲潑尼龍作用相當。利克飛龍對角叉菜膠引起大鼠足趾腫脹4 h 內的抑制作用明顯，與甲潑尼龍作用相當。小鼠給予利克飛龍后，心率、呼吸和自主行為活動均未見異常，小鼠一周體質量增長正常。利克飛龍和塞來昔布均可使PGE2 濃度明顯降低，與塞來昔布作用相當。
利克飛龍是德國默克公司研制新型環氧化酶/5脂氧化酶（COX/5-LOX）抑制劑，理論上既克服了非COX 選擇性NSAIDs 藥物胃腸道不良反應發生的可能性，同時又降低了COX2 選擇性NSAIDs 藥物心血管不良反應發生的可能性，實驗結果表明利克飛龍抗炎作用與甲潑尼龍和塞來昔布相當，能產生高效抗炎作用，由于其抗炎作用明確且理論上安全性高，使患者能夠長期服用，有望成為臨床上用于解熱、鎮痛和治療關節炎疾病首選藥物之一。
用于心肌缺血/再灌注損傷。心肌缺血/再灌注損傷的發生機制復雜，與自由基生成過多、鈣超載、白細胞浸潤及內皮細胞自穩定失衡有關[5-6]。CK 主要分布于心肌細胞內，當心肌細胞缺血損傷時，Ca2+內流，細胞膜孔增大，引起CK從細胞內外溢，釋放人血。因此，CK 外漏程度可間接反映心肌細胞的受損程度。本文顯示利克飛龍處理顯著降低缺血再灌注后血清CK 含量，提示利克飛龍能夠降低心肌的缺血再灌注損傷。
NO是一種重要的心血管調節因子，對于冠心病、各臟器缺血再灌注損傷的發生、發展有著重要的意義。NOS 是NO 合成過程中的限速酶，NOS的含量對調節NO 的含量起到關鍵作用，NOS 分幾種不同的亞型：(1)神經原型NOS (nNOS)；(2)內皮型NOS(eNOS)；(3)誘生型NOS (iNOS)。其中iNOS 主要分布在單核細胞、肥大細胞及中性粒細胞等細胞中。
生理情況下iNOS 無活性，當受到干擾素（IFN）、白介素-1（IL-1）等炎癥因子刺激時則可以迅速產生大量NO。有文獻報道，在心肌缺血/再灌注時，NO 的含增加，過量的NO 與氧迅速反應生成大量的氧自由基如ONOO －、ROONO、HNO2、NO －2 及N2O3，它們均能產生硝化、亞硝基化和DNA 脫氨基作用，損傷DNA，發揮細胞毒作用；同時過量NO 還可引起心肌細胞凋亡、壞死和心功能紊亂。
研究顯示利克飛龍能夠抑制血清中總NOS 的活性，對缺血心肌細胞起到保護作用，減輕心肌缺血/再灌注損傷。利克飛龍引起NOS減少的可能機制是抑制細胞內炎癥反應，減少了各類炎癥因子的產生。綜上所述，利克飛龍作為COX/LOX雙靶點抑制劑，可以通過減少心肌缺血/再灌注時血清中NOS的含量，進而減少NO的含量，降低心肌細胞的損傷，以上結果提示該藥物可能作為一個潛在治療心臟疾病的藥物。
1.色譜條件
色譜柱：Kromasil C1（8 250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：乙腈-0.05％磷酸水溶液（60 ∶40，V/V），流速：1.0 ml/min；檢測波長：222 nm；柱溫：25 ℃；進樣量：10 μl。
2.有關物質檢查溶液的配制
1）供試品溶液：避光操作，精密稱取樣品細粉適量（相當于利克飛龍原料藥20 mg），置于25 ml 量瓶中，加2 ml 乙酸乙酯超聲（50 W，40 kHz）處理5 min，取出放冷，加流動相稀釋至刻度，搖勻，過濾，即得。
2）自身對照溶液：避光操作，精密量取供試品溶液1 ml，置于100 ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，過濾，即得。
3）空白輔料溶液：取空白輔料80 mg，置于25 ml 量瓶中，加2 ml 乙酸乙酯超聲處理5 min，取出放冷，加流動相稀釋至刻度，搖勻，過濾，即得。
3. 系統適用性試驗
因本品對光不穩定，因此選擇光降解產物進行系統適用性試驗。精密稱取樣品細粉（批號：20120501，相當于利克飛龍原料藥20 mg）及空白輔料適量，分別置于25 ml 量瓶中，加2 ml 乙酸乙酯超聲處理5 min，取出放冷，加流動相稀釋至刻度，搖勻，同置于強度4 500 lx 光照箱內照射0.5 h 后，搖勻過濾。精密量取10 μl，注入液相色譜儀，結果顯示，主峰與相鄰雜質峰分離度分別為3.6、5.7，分離度良好，理論板數以利克飛龍峰計為6 000，空白輔料未見干擾。
4.專屬性試驗
為考察利克飛龍可能的降解產物及色譜條件的選擇是否合理，采用酸、堿、氧化、高溫和光照對其進行破壞處理。取利克飛龍細粉6 份（批號：20120501，每份相當于原料藥20 mg），分別置于25 ml 量瓶中，加乙酸乙酯2 ml 超聲5 min，取出放冷，分別進行以下處理。
5.線性關系考察
避光操作，取利克飛龍對照品適量溶解并稀釋至下列質量濃度：8.1、16.2、40.5、81、162 μg/ml，分別精密量取10 μl，照上述色譜條件，注入液相色譜儀，以峰面積（y）為縱坐標、質量濃度（x）為橫坐標，進行線性回歸，回歸方程為：y＝9 456x－3 758（r＝0.999 9），表明利克飛龍檢測質量濃度線性范圍為8.1～162 μg/ml。
6.精密度試驗
精密量取溶液（81 μg/ml）10 μl 連續進樣6 次，結果RSD為0.21％（n＝6），表明本方法精密度良好。
7.檢測限和定量限試驗
精密稱取利克飛龍對照品溶液逐級稀釋后進樣，當信噪比為3 ∶1 時，測得檢測限為0.25 ng；當信噪比為10 ∶1 時，測得定量限為0.89 ng。
8.穩定性試驗
精密量取本品制備的供試品溶液10 μl，分別在0、1、2、3、4 h 內注入液相色譜儀，記錄利克飛龍峰面積及最大雜質的變化情況。計算得主峰峰面積RSD 為1.6％（n＝5），最大雜質的含量逐漸增加，0～3 h 的最大雜質分別為0.06％、0.07％、0.08％、0.09％，于第4 h 時出現了大于0.1％的雜質，表明供試品溶液在3 h 內穩定。
9.有關物質檢查
采用主成分自身對照法計算總雜質量。分別精密量取供試品溶液以自身對照溶液各10 μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3 倍。供試品溶液中最大單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積的0.1％；雜質峰面積之和（除溶劑峰外）不得大于對照溶液主峰面積1.0％。
[1]利克飛龍對大鼠心肌缺血/再灌注損傷的干預作用研究
[2]利克飛龍的抗炎作用研究
[3] CN201611151330.6利克飛龍聯合氟康唑的抗真菌產品及其應用
[4] RP-HPLC法檢查利克飛龍片中的有關物質