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奧扎格雷鈉(sodiumozagrel)化學(xué)名稱(E)-3-[4-(1H-咪唑-1-甲基)基]-2-丙烯酸鈉(1),是第一個血栓素合成酶(TX)抑制劑,由日本小野藥品工業(yè)株式會社于1989年以商品名Cataclot投放市場。奧扎格雷鈉能阻礙前列腺(PGH2)生成血栓素(TXA2),促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)為內(nèi)皮細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞用以合成PGI2,從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常,達(dá)到抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管的作用。在臨床上,奧扎格雷鈉主要用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動障礙。
奧扎格雷鈉藥物中含有的奧扎格雷雜質(zhì)4是影響藥物純度的主要因素,如藥物中含有超過限量的奧扎格雷雜質(zhì)4,就有可能使理化常數(shù)變動,外觀性狀產(chǎn)生變異,并影響藥物的穩(wěn)定性。奧扎格雷雜質(zhì)4增多也必然使藥物的含量偏低或活性降低,毒副作用顯著增加。
S1：將4-溴甲基肉桂酸甲酯和甲醇鈉按質(zhì)量比為5:1的份量加入適量的甲醇中，調(diào)配成溶液；
S2：在室溫條件下攪拌2-16小時，使溶液中的混合物充分反應(yīng)，得到含有奧扎格雷雜質(zhì)的混合液；
S3：利用真空旋蒸法濃縮所述奧扎格雷雜質(zhì)4；
S4：采用柱層析法對所述奧扎格雷雜質(zhì)4進(jìn)行提純處理。
為使4-溴甲基肉桂酸甲酯完全溶解，甲醇的含量盡量多些，本實施例在10份甲醇中加入1份4-溴甲基肉桂酸甲酯和0.2份甲醇鈉，從而將4-溴甲基肉桂酸甲酯調(diào)配成濃度較低的稀釋溶液，便于4-溴甲基肉桂酸甲酯與甲醇鈉發(fā)生反應(yīng)。溶液混合后，4-溴甲基肉桂酸甲酯、甲醇和甲醇鈉的質(zhì)量比約為5:50:1。
為了減少副反應(yīng)的發(fā)生，本實施例優(yōu)化了各組分的添加順序，即，先將4-溴甲基肉桂酸甲酯加入甲醇中，待充分溶解后再加入所述甲醇鈉。
然后，將溶液放到室溫環(huán)境中，并不斷攪拌，以加快反應(yīng)速度。根據(jù)反應(yīng)物的份量不同，約2～16小時后，得到得到含有奧扎格雷雜質(zhì)4的混合液。
[1]彭明強(qiáng), 夏成才, 胡守瑋, 喻麗芝, & 王曉磊. (2014). 奧扎格雷聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察. 中國實用神經(jīng)疾病雜志(4).
[2] 王翠. (2010). 奧扎格雷聯(lián)合疏血通治療腦梗死臨床療效觀察. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 4(2), 146-146.
[3] 李國圣. . 奧扎格雷聯(lián)合鎂劑治療120例偏頭痛的臨床效果分析. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)(4), 77.