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768-35-4 / 3-氟苯硼酸的兩種制備方法報道

背景及概述[1]

3-氟苯硼酸為白色固體,是一類重要的醫藥化工中間體,在有機及藥物合成中有廣泛的應用。除了其重要應用于Suzuki偶聯反應外,還有其它方面的應用:例如用作催化劑,催化羧酸和胺縮合反應,催化羧酸還原為醇;與α,β-不飽和化合物發生1,4-共軛加成反應合成β-芳基取代羰基化合物等。這些反應大多數采用相對無毒而又廉價的普通試劑,反應條件溫和,產率高,立體選擇性好。而近年來,隨著液晶顯示技術的不斷發展,對含氟液晶顯示材料的需求不斷增加,而含氟苯硼酸是合成含氟液晶顯示材料的關鍵中間體。

3-氟苯硼酸的兩種制備方法報道

制備[1-2]

報道一、

3-氟苯硼酸的兩種制備方法報道

3-氟溴苯∶鎂∶硼酸三甲酯的投料的物質的量比為1.0∶1.1∶1.5。溶劑2-甲基四氫呋喃總質量用量為3-氟溴苯質量的7倍。

往有回流冷凝管和恒壓滴液漏斗的250mL四口瓶中加入鎂屑2.6g(0.11mol)和1~2粒碘,2-甲基四氫呋喃30g,N2保護在40℃下,滴加少量的3-氟溴苯17.5g(0.10mol)的2-甲基四氫呋喃溶液22.5g,攪拌引發反應后,滴加剩余的3-氟溴苯溶液。滴加完畢后,在此溫度下反應3小時,制得3-氟苯基溴化鎂的2-甲基四氫呋喃溶液。

再取500mL的四口瓶,加入硼酸三甲酯15.6g(0.153mol)和2-四氫呋喃90.0g,N2保護下冷卻至-20℃,滴加上述格氏試劑溶液,滴加完畢保溫反應3小時。在此溫度下,加入8%的鹽酸100mL,水解反應2小時,分出有機相,水層用2-甲基四氫呋喃萃取,再用飽和食鹽水洗滌至中性,合并有機相,用無水硫酸鈉干燥,減壓回收溶劑,所得粗產物用1,2-二氯乙烷重結晶得3-氟苯硼酸11.7g,白色針狀晶體,收率83.7%,HPLC純度為99.6%,熔點為217.6~218.3℃。

報道二、

在-78℃下攪拌1-溴-3-氟苯(0.05M)在無水乙醚(130ml)中的溶液。在干燥氮氣氣氛下,以使反應混合物的溫度不超過-73℃的速率逐滴加入正丁基鋰(0.52M,在己烷中的2.5M溶液)。(添加大約需要15分鐘)。將反應混合物攪拌20分鐘,然后以反應混合物的溫度不超過-65℃的速率加入硼酸三異丙酯(0.1M)。將反應混合物攪拌60分鐘,然后溫熱至室溫,然后將其倒入乙醚(100ml)和稀鹽酸水溶液(150ml,通過濃鹽酸的十倍水溶液稀釋制備)中。分離水層,并用乙醚(100ml)萃取。用水(75ml)洗滌合并的醚層,干燥(Na2SO4)并蒸發。除去母液后,將殘余物與己烷(40ml)一起研磨以產生,其無需進一步純化即可使用。

參考文獻

[1][中國發明]CN200910153604.9一種含氟苯硼酸的制備方法

[2]From U.S., 6069157, 30 May 2000

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