88150-42-9 / 氨氯地平的副作用

氨氯地平（Amlodipine或Amlodipine besylate）、著名商品名脈優(yōu)/絡(luò)活喜（Norvasc、輝瑞公司商標(biāo)名）為一種治療高血壓及冠狀動脈疾病的藥物。本品并不建議用于治療心臟衰竭，但可以配合其他藥物控制其他藥物無法控制的高血壓或心絞痛。本品可由口服給藥，效果可維持至少一天。

作用機制

氨氯地平是一種"二氫吡啶類鈣拮抗劑"(鈣離子拮抗劑、或慢通道阻滯劑)，其機制為抑制"鈣離子"移動到血管平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞(cardiac muscle cell)。實驗數(shù)據(jù)說明，氨氯地平連結(jié)到"二氫吡啶"和"非二氫吡啶"的"結(jié)合位點"(binding sites)。心肌和血管平滑肌的"收縮過程"都依賴于"細(xì)胞外的鈣離子"通過特定離子通道進入這些細(xì)胞的運動。氨氯地平選擇性地抑制鈣離子流穿過這些細(xì)胞膜，此種機制對血管平滑肌細(xì)胞比對心肌細(xì)胞的影響更大。負(fù)性肌力(Inotrope)的作用，或減少心臟肌肉收縮力，都可以在體外檢測到。但這種影響還沒有在使用規(guī)定治療劑量內(nèi)的動物上出現(xiàn)。而血清鈣濃度不受氨氯地平的影響。在"生理pH值"(physiologic pH)的范圍內(nèi)，氨氯地平是一種離子化的化合物(pKa=8.6)，其與"鈣通道受體"相互作用的特征在于"受體結(jié)合位點"(receptor binding site)締合及解離的漸進率，而此種漸進率機制會導(dǎo)致漸近性發(fā)病的效果。

氨氯地平是一種"外周動脈血管擴張劑"(peripheral arterial vasodilator)會直接作用于血管平滑肌上，使外周血管阻力減少進而血壓降低。

氨氯地平也可作為鞘磷脂磷酸二酯酶(Sphingomyelin phosphodiesterase)(FIASMA)的功能性抑制劑。而鞘磷脂涉入訊息傳遞和程序性細(xì)胞死亡之機制。

副作用

常見副作用包含水腫、疲勞、腹痛，以及惡心。嚴(yán)重副作用包含低血壓或心肌梗死。妊娠和哺乳期間用藥的安全性尚未明朗。老年人及肝臟有問題的患者用藥必須減量。本品屬于長效型鈣離子通道阻滯劑，為二氫吡啶類。本品一部分的機制是透過血管舒張運作。

使用氨氯地平的不良副作用可能為：

很多時候：約有<8.3%、約占近10分之1>的使用者會有外周性水腫(一般老人家或行動不便者較多)。為預(yù)防水腫亦有使用氯沙坦(Losartan)與氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide/HCTZ/HCT/HZT)的"利尿劑型"抗高血壓復(fù)方藥，或加用吲達帕胺(注意排尿后鉀離子等離子大量流失而暈眩跌倒)等。另約有<4.5%>的使用者會有疲倦情況產(chǎn)生。

經(jīng)常：使用后會有頭暈(dizziness)、心悸、肌肉痛、胃痛或頭痛、消化不良，或惡心等 -- 這些情況產(chǎn)生在使用者當(dāng)中約為百分之一(1/100)。

有時候：使用后會有氣血失調(diào)、男性的乳房發(fā)育不正常(男性乳房發(fā)育癥)、陽痿、抑郁、失眠、心跳過速，或牙齦腫大(gingival enlargement)等 -- 這些情況產(chǎn)生在使用者當(dāng)中約為千分之一(1/1000)

很少：使用后會有"不穩(wěn)定的行為"、肝炎、黃疸等 -- 這些情況產(chǎn)生在使用者當(dāng)中約為萬分之一(1/10,000)。

非常罕見：使用后會有高血糖癥(hyperglycemia)、手震、史蒂芬斯－強森癥候群等 -- 這些情況產(chǎn)生在使用者當(dāng)中約為十萬分之一(1/100,000)。

氨氯地平對小老鼠的"急性口服毒性"(LD50)的試驗值為<37mg/kg>。

禁忌

母乳喂養(yǎng)
心源性休克(Cardiogenic shock)
不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina)
收縮壓和舒張壓低于90/60mmHg(Systolic and diastolic blood pressure below 90/60 mmHg)
主動脈瓣狹窄: 氨氯地平引起血管擴張，從而導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重"主動脈瓣狹窄"進而造成心臟血液輸出量減少。