51-52-5 / 丙硫氧嘧啶的作用方式

丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil）又稱丙基硫氧嘧啶，通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶系統(tǒng)，阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的縮合，從而抑制甲狀腺激素的合成。

歷史

丙硫氧嘧啶在1947年被美國食品及藥物管理局批準(zhǔn)為合法藥物。

除了作為藥物使用之外，它還被用作研究不同人（超級嘗味者）對苦味鑒別能力的基因差異。

作用方式

主要方式

丙硫氧嘧啶能抑制甲狀腺過氧化物酶，而這種酶則在合成甲狀腺激素的時(shí)候，起到將碘化物添加到激素前體甲狀腺球蛋白的氨基酸片斷上。抑制這種酶則可以達(dá)到抑制甚至阻斷生成甲狀腺激素過程的結(jié)果。

需要注意的是，丙硫氧嘧啶并不會(huì)抑制囊細(xì)胞基底外側(cè)膜上的鈉依賴性碘轉(zhuǎn)運(yùn)。要抑制這一過程，需要競爭性抑制劑，如高氯酸鹽或者硫氰酸鹽。

次要方式

丙硫氧嘧啶也能起到抑制5'-脫碘酶（四碘甲狀腺胺酸甲狀腺素5'脫碘酶）的作用，該酶將甲狀腺激素從失活的T4形式轉(zhuǎn)變?yōu)門3這一活性形式。作為比較，他巴唑盡管有相同的主要作用，但卻沒有這一種次要作用。

藥物動(dòng)力學(xué)

口服時(shí)，一小時(shí)內(nèi)血漿中的藥物濃度最高，并且主要集中作用在甲狀腺中。但由于病患個(gè)體之間的差異，可能會(huì)導(dǎo)致開始治療后2到4小時(shí)內(nèi)都不能使甲狀腺功能恢復(fù)正常。重要的是，70%的藥物會(huì)與血漿蛋白相結(jié)合，并且在正常的生理pH值下會(huì)明顯地被離子化。因此幾乎不會(huì)通過胎盤或者母乳進(jìn)入胎兒及嬰兒體內(nèi)。而另一種抗甲狀腺激素藥物他巴唑則在這兩方面都會(huì)有較高的風(fēng)險(xiǎn)，因此禁止用于孕婦或者哺乳期間的婦女。

藥物在血漿中的半衰期約為1小時(shí)，并且不會(huì)因病人的甲狀腺病情差異而發(fā)生明顯的改變。然而正因?yàn)樗幬锛凶饔糜诩谞钕?，因此需要根?jù)病情的不同而調(diào)整用藥間隔時(shí)間。正常的時(shí)間間隔應(yīng)在8小時(shí)以上。體內(nèi)的藥物只有不到10%會(huì)未經(jīng)改變就排泄出體外，余下的會(huì)通過和肝臟葡萄糖醛結(jié)合形成結(jié)合物排出體外。

副作用

其中一個(gè)可能的副作用是引發(fā)粒性白血球缺乏癥[4]。該病癥狀為喉嚨、腸胃或者皮膚的感染，并且渾身不舒服，甚至發(fā)燒。此外，還可能導(dǎo)致血小板減少癥。由于血小板對于保護(hù)血管至關(guān)重要，故血小板的減少可能導(dǎo)致大量出血，尤其是內(nèi)出血如中風(fēng)等。

總體而言，丙硫氧嘧啶屬于副作用耐受性良好的——大約每100人會(huì)有1人出現(xiàn)副作用。絕大部分人所遇到的副作用和皮膚有關(guān)，例如紅疹、瘙癢、蕁麻疹、脫發(fā)以及色素沉著。其它常見的副作用包括腫脹、惡心、嘔吐、胃灼熱、味覺喪失、關(guān)節(jié)或肌肉疼痛、麻木、頭痛、過敏性反應(yīng)以及頭發(fā)變白等。

對孕婦的影響

丙硫氧嘧啶被劃分為D類孕婦用藥。所謂的D類藥物是指有明顯證據(jù)證明其對人類胎兒有風(fēng)險(xiǎn)。然而在可能危及孕婦生命的情況下，其可能的好處有可能比胎兒獲得的風(fēng)險(xiǎn)要高。

如果長期用藥，穿透胎盤的丙硫氧嘧啶對于三個(gè)月以上的胎兒來說，其主要的影響是會(huì)導(dǎo)致輕微的甲狀腺分泌減少。通常在停止用藥幾天之后，該問題就會(huì)得到解決。在臨床上發(fā)現(xiàn)，受此影響的新生兒的甲狀腺可能會(huì)腫大，這是因?yàn)樵谔簳r(shí)期其垂體分泌的促甲狀腺激素水平因此變高而引起的。在使用丙硫氧嘧啶的案例中，約有12%的案例報(bào)告發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象。