100-36-7/N,N-二乙基乙二胺的應(yīng)用

概述^[1-2]

N，N-二乙基乙二胺用于合成普魯卡因胺、鹽酸地布卡因、酶抑寧等藥物與染料助劑色必明(SapamineBCH)，其工業(yè)合成方法一是以丙烯腈為原料，在噻吩嗪存在下經(jīng)酸性水解再與二乙胺加成，然后降解而得I；另一途徑是以二乙氨基乙腈為原料，經(jīng)催化加氫而制得N，N-二乙基乙二胺。

應(yīng)用^[3]

N，N-二乙基乙二胺是無(wú)色透明液體，沸點(diǎn)為145.2℃。該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的廠家不多，且價(jià)格逐漸上漲，是很重要的精細(xì)化學(xué)中間體，可作為重要的醫(yī)藥中間體、表面活性劑、助劑、固化劑等。醫(yī)藥行業(yè)可用其生產(chǎn)抗心律失常藥普魯卡因胺、局部麻醉劑鹽酸辛可卡因、止吐藥胃復(fù)安、治療重癥肌無(wú)力藥酶抑寧、治療舞蹈癥的鹽酸硫必利等；在紡織行業(yè)可合成陽(yáng)離子表面活性劑及色必明BCH助劑；還可作為環(huán)氧粉末涂料的固化劑。

其應(yīng)用舉例如下：制備鹽酸辛可卡因中間體N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺。該方法采用2-羥基-4-羧基喹啉和氯化亞砜在DMF催化下合成2-氯喹啉-4-甲酰氯，反應(yīng)液濃縮干，將上述產(chǎn)物直接在縛酸劑的條件下與N，N-二乙基乙二胺進(jìn)行反應(yīng)，得到N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺，其液相純度在99.9%以上，收率達(dá)到93%以上。此N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制備方法具有生產(chǎn)周期短、操作簡(jiǎn)單、成本低、收率高、質(zhì)量好的優(yōu)點(diǎn)，更有利于工業(yè)化的生產(chǎn)。

制備^[1-2]

方法1：二乙胺與溴乙胺縮合合成N，N-二乙基乙二胺的方法，其特征在于利用I與二乙胺對(duì)Cu2+、Zn2+的絡(luò)合竟?fàn)帲狗磻?yīng)順利進(jìn)行，N，N-二乙基乙二胺的收率可達(dá)80%.

在500ml三頸瓶中加入15g(C2H5)2NH，80ml水，12.5gCuSO4·5H2O；再分別裝上回流冷凝器，滴液漏斗，在一個(gè)滴液漏斗中加入80ml含有41g溴乙胺氫溴酸鹽的水溶液，另一個(gè)滴液漏斗中加入40%NaOH溶液40ml，維持反應(yīng)溫度70℃，按比例滴加溴乙胺氫溴酸鹽溶液與NaOH溶液，使NaOH的量足以中和溴乙胺氫溴酸鹽中的氫溴酸及縮合反應(yīng)中產(chǎn)生的溴化氫.滴加時(shí)間1h，然后繼續(xù)反應(yīng)，回流4h；終止反應(yīng)后，加入15g硫化鈉，過(guò)濾棄去沉淀，濾液加固體氫氧化鈉堿析，分離出上層油狀物；水相用30ml乙醚萃取二次，合并乙醚與油狀物，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，過(guò)濾，蒸出乙醚與未反應(yīng)的二乙胺，進(jìn)行分鎦，收集142℃～146℃的餾分，收率80%.

方法2：一種N，N-二乙基乙二胺的制備方法，包括下述步驟：

（1）制備2-二乙胺基氯乙烷鹽酸鹽：將146g氯化亞砜和240g二氯甲烷加入到1L反應(yīng)瓶中降溫，在降溫過(guò)程中用500ml燒杯配制二乙胺基乙醇120g與二氯甲烷100g的混合溶液，當(dāng)反應(yīng)瓶中溫度降到-10℃，開(kāi)始維持溫度在-10～20℃滴加二乙胺基乙醇和二氯甲烷混合液，1小時(shí)35分鐘滴加完畢；滴加完畢后升溫到20～45℃保溫反應(yīng)3小時(shí)，保溫完畢后濃縮二氯甲烷，55分鐘濃縮至不出，共回收二氯甲烷265g，回收二氯甲烷可以直接套用；濃縮干后稍降溫至25℃向反應(yīng)瓶中加入240g無(wú)水乙醇并加熱將固體溶解，待固體全部溶解后冰鹽水降溫至-5～-10℃析晶4.5小時(shí)，抽濾得2-二乙胺基氯乙烷鹽酸鹽濕品175.5g濕品。母液收集后濃縮回收乙醇202g，回收乙醇可連續(xù)套用，殘液放入冰柜冷凍析晶24小時(shí)抽濾得到母液產(chǎn)品20.2g，再用35g回收乙醇重結(jié)晶得合格母液出品14.6g。合并產(chǎn)品共計(jì)190.1g，于55-60℃干燥得2-二乙胺基氯乙烷鹽酸鹽干品173.3g，檢測(cè)液相純度99.52%，計(jì)算摩爾收率98.3%。

（2）制備N(xiāo)，N-二乙基乙二胺：將173g2-二乙胺基氯乙烷鹽酸鹽和100g水加入到小高壓釜中，封好并檢測(cè)設(shè)備的氣密性良好后緩慢通入液氨；通入氨氣的同時(shí)開(kāi)始升溫，溫度維持在40～50℃，壓力維持在0.4-0.6MPa保溫保壓反應(yīng)5小時(shí)；反應(yīng)完畢后使用壓縮機(jī)回收剩余大部分氨氣，并在40℃以?xún)?nèi)抽凈剩余少量氨氣（注意溫度不能太高，真空度不能太大，防止帶出產(chǎn)品），降溫后打開(kāi)小高壓釜將料液轉(zhuǎn)入燒瓶中加入100g片堿降溫堿析，溫度控制在40℃以?xún)?nèi)；堿析完畢后將分層料液轉(zhuǎn)入分液漏斗分層，分出下層堿液層進(jìn)入污水調(diào)節(jié)池，有機(jī)層共計(jì)135.5g。將有機(jī)層轉(zhuǎn)入精餾瓶中精餾；收集143～148℃的餾分98.6g，前餾分25.2g及最后殘液10.3g按照以上堿析及之后的方法處理得到合格餾分7.1g，合并合格餾分即為N，N-二乙基乙二胺105.7g，計(jì)算此步收率90.5%，檢測(cè)滴定含量為99.61%。

主要參考資料

[1] 一種N，N-二乙基乙二胺的合成方法

[2] CN201711467407.5一種N，N-二乙基乙二胺的制備方法

[3] CN201811520301.1一種N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制備方法