10025-99-7 / 氯亞鉑酸鉀的制備方法

背景技術

氯亞鉑酸鉀是制備卡鉑、順鉑和奧沙利鉑等抗腫瘤藥物的重要中間體，具有良好的市場前景。目前，關于氯亞鉑酸鉀的制備方法，只有為數不多文獻報導其實驗室的制 備。有文獻提到以氯鉑酸鉀為原料，采用草酸鉀、水合肼和二氧化硫作為還原 劑來合成氯亞鉑酸鉀。由于草酸鉀的還原能力較弱，合成的產品主金屬含量很 難滿足要求；水合肼還原能力強，需要稀釋一定倍數才能達到反應要求，同時 其毒性也是不容忽視的問題；二氧化硫作為還原劑，反應體系引入了氣液兩相， 較之液態反應體系操作難度增大，且環境不友好。專利JP3131529公開的方法 采用氯鉑酸為原料，雙鹽酸肼為還原劑。該方法的缺點是在氯鉑酸鉀溶液的制 備中，采用鹽酸作為溶劑，并對其濃度作了嚴格的限制。且制備流程冗長、生 產成本高。

發明內容

本發明的目的就是針對上述已有技術存在的不足，提出一種制備流程短、 生產成本低且操作環境好的氯亞鉑酸鉀的制備方法。 本發明的目的是通過以下技術方案實現的。一種氯亞鉑酸鉀的制備方法，其特征在于其制備過程是將采用以海綿鉬為原料制備的氯鉑酸溶液與氯化鉀溶液反應制備氯鉑酸鉀，再以鹽酸肼為還原劑 還原氯鉑酸鉀制備醫藥中間體的氯亞鉑酸鉀。本發明的一種氯亞鉑酸鉀的制備方法，其特征在于所述的氯鉑酸鉀溶液的 制備過程是將海綿鉑與王水反應，反應停止后滴加濃鹽酸趕硝至體系不再冒棕 色氮氧化物為止，再加適量水趕酸，過濾，將濾液加熱濃縮至100?200g/L。

本發明的一種氯亞鉑酸鉀的制備方法，其特征在于氯鉑酸溶液與氯化鉀反 應制備氯鉑酸鉀溶液過程是將濃度為100?200g/L的氯鉑酸溶液，在攪拌下滴加到質量濃度為15%?30%的氯化鉀溶液中，每克鉑加入0.8?1.0g氯化鉀，溶液 出現黃色沉淀，滴加完畢后繼續攪拌反應2h使反應完全。過濾氯鉑酸鉀沉淀， 將所得到的沉淀用去離子水洗滌至中性。

本發明的一種氯亞鉑酸鉀的制備方法，其特征在于以鹽酸肼為還原劑還原氯鉑酸鉀制備醫藥中間體氯亞鉑酸鉀，過程是將以氯鉑酸鉀制成懸浮液（以鉑 計質量濃度為100%?150%)，將質量濃度為20%?35%鹽酸肼溶液滴加到懸浮 液中，每克鉑加入0.3?0.5g鹽酸肼，進行還原反應，滴加完畢后，在60?80℃ 溫度下反應2-3h，冷卻，將混合物過濾，得到不溶物和猩紅色濾液；不溶物為氯鉑酸鉀和鉑黑，進行回收處理；將濾液蒸發濃縮，至出現氯亞鉑酸鉀晶體后， 在50-60℃下真空干燥，得到深紅色的氯亞鉑酸鉀產品。采用本發明的方法，制備的氯亞鉑酸鉀全元素分析和XRD測試，鉑含量為 46.9±0.2%,鉀含量19.0±0.2°/。金屬雜質總含量不大于0.08%。制備流程短、生 產成本低且操作環境好。

具體實施方式

一種氯亞鉑酸鉀的制備方法，其制備過程是將采用以海綿鉑為原料制備氯鉑酸 溶液與氯化鉀溶液反應制備氯鉑酸鉀，再以鹽酸肼為還原劑還原氯鉑酸鉀制備醫藥中間體氯亞鉑酸鉀。

包括以下步驟：

a) 氯鉑酸鉀的制備：稱取一定量的海綿鉑，洗凈后放入燒杯中，分批加入 適量王水，適當加熱，反應過程以均勻冒泡為原則。反應停止后，在加熱沸騰 下滴加濃鹽酸趕硝至體系不再冒棕色氮氧化物為止，再加適量水趕酸。過濾， 將濾液加熱濃縮至所需濃度時，冷卻。準確稱取一定量的氯化鉀，加水溶解配成15%-30%的溶液，過濾，濾液備用。取適量上述氯鉑酸溶液，在攪拌下滴加到氯化鉀溶液中，溶液出現黃色沉淀，滴加完畢后繼續攪拌約1-2h使反應完全。過濾，將所得到的沉淀用去離子 水洗滌至中性，洗滌液集中回收。在70-90℃下真空干燥，產品經檢測合格后備 用。

b) 氯亞鉑酸鉀的合成：配制20%-35%雙鹽酸肼溶液。取一定量步驟(a)中氯鉑酸鉀放入燒瓶中，加入蒸餾水，加熱至60-80℃，攪拌。用恒壓漏斗將還原劑 雙鹽酸肼溶液滴加到氯鉑酸鉀懸浮液中，進行還原反應。滴加完畢后，繼續反 應2-3h，冷卻，將混合物過濾，得到不溶物和猩紅色濾液。

c)產品的干燥和貴金屬的回收：步驟(b)中不溶物為氯鉑酸鉀和鉑黑，進行 回收處理。濾液為氯亞鉑酸鉀溶液，將濾液蒸發濃縮，至出現氯亞鉑酸鉀晶體 后，在50-60℃下真空干燥約lh，得到深紅色的氯亞鉑酸鉀產品。取樣進行全元 素分析和XRD測試。在本發明的方法中，所述的氯化鉀的濃度15%-30％，最優為20%;真空干 燥溫度為70-90°C，最優為80℃。

本發明的方法中，所述的還原劑為雙鹽酸肼，濃度為20%-35%，最優為25 還原溫度為60-80℃，最優為75℃。

稱取100g海綿鉑，洗凈后放入燒杯中，加入適量王水，適當加熱，反應過 程以均勻冒泡為原則。反應停止后，將所得溶液濃縮至有結晶析出，滴加濃鹽 酸趕硝至體系不再冒棕色氮氧化物為止，再濃縮至有結晶析出，加適量去離子水趕酸。過濾，將濾液配制成50g/L的溶液備用。稱取80.0g氯化鉀，配成20%的溶液，過濾，濾液備用。取上述氯鉑酸溶 液，在攪拌下滴加到氯化鉀溶液中，溶液出現黃色沉淀，滴加完畢后繼續攪拌1-2h使反應完全。稱取200g氯鉑酸鉀放入4L燒杯中，加入1500ml蒸餾水，攪拌.加熱至75℃， 將22g鹽酸肼溶于蒸餾水中，配成25%的鹽酸肼溶液，用恒壓漏斗將鹽酸肼溶液 滴加到氯鉑酸鉀中。滴加完畢后，繼續攪拌加熱2-3h。冷卻，將混合物過濾，不溶物集中回收。濾液為猩紅色，蒸發濃縮至出現晶體后，在50℃下真空干燥1h， 得到深紅色的氯亞鉑酸鉀晶體。產品易溶于水，溶解后澄清，無肉眼可見不容物，不溶于乙醇，收率為95.5%。 將該晶體取樣做全元素分析檢測和XRD檢測，鉑含量：46.9%，鉀含量：18.5%， 未檢出氯亞鉑酸鉀以外的化合物。