1003-83-4 / 釓布醇中間體的制備方法

背景及概述^[1]

釓布醇中間體是釓布醇的制備方法中關鍵中間體，其是軋類造影劑釓布醇的中間體，也叫釓布醇環氧側鏈。釓布醇應用于顱腦和脊髓對比增強磁共振成像。

制備^[1]

一種釓布醇中間體的制備工藝，包括以下步驟：

S1、先將2-丁烯-1,4-二醇與2,2-二甲氧基丙烷在容器內混合并將溫度升高至40攝氏度后加入催化劑甲磺酸并不斷攪拌3.5小時，使2-丁烯-1,4-二醇與2,2-二甲氧基丙烷發生環合反應生成4,7-二氫-2,2-二甲基-1,3-二氧雜環庚-5-烯；

S2、將S1得到的混合液進行降溫至10攝氏度進行過濾，去除固態的催化劑甲磺酸；

S3、完成S2后，先將含有4,7-二氫-2,2-二甲基-1,3-二氧雜環庚-5-烯的混合溶液升溫到30攝氏度后加入乙醇溶劑并不斷攪拌20分鐘；

S4、完成S3后，向含有4,7-二氫-2,2-二甲基-1,3-二氧雜環庚-5-烯的混合溶液內緩慢加入間氯過氧苯甲酸并不斷攪拌反應5小時生成目標產物釓布醇環氧側鏈中間體；

S5、將S4得到的含有釓布醇環氧側鏈中間體的目標溶液放入蒸餾裝置內進行蒸餾，先將溫度升高至170攝氏度，進行蒸餾2個小時，分離出低于釓布醇環氧側鏈中間體沸點以下的物質。

S6、完成S5后將溫度升高至178攝氏度，收集此時蒸餾出的溶液，即為目標產物釓布醇環氧側鏈中間體溶液，收集后密封冷卻至常溫。

在S1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比為1：2.0：0.01；在S3中乙醇溶劑的加入為2-丁烯-1,4-二醇的重量的2倍；在S3中乙醇溶劑與間氯過氧苯甲酸重量比為1：0.01。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201811281593.8 一種釓布醇中間體的制備工藝