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匹可硫酸鈉（Sodiumpicosulfate）化學名為4，4′（-吡啶-2-基亞甲基）雙苯基雙硫酸酯鈉鹽一水合物，是由意大利DeAngeli公司開發。1980年5月該藥以Laxoberon的商品名獲得上市許可，目前已在意大利、德國、日本、澳大利亞等多個國家廣泛使用，2012年7月美國FDA批準匹可硫酸鈉-氧化鎂-枸櫞酸口服散劑上市（商品名：Prepopik）。該藥臨床效果好、副作用很小、安全系數高，作為日服1次的便秘藥，匹可硫酸鈉在治療便秘方面與國內已上市的藥物比較具有較大的優勢特點，市場前景廣闊[2-4]。匹可硫酸鈉的合成路線文獻報道較多，根據起始原料的不同，主要分為以下3種：（1）以苯酚為起始原料，在硫酸作用下與2-吡啶甲醛進行縮合反應得4，4′-（吡啶-2-基亞甲基）雙苯酚（化合物A），再與氯磺酸進行硫酸酯化、堿中和后得到4，4′-（吡啶-2-基亞甲基）雙苯基雙硫酸酯鈉鹽（即匹可硫酸鈉無水物，化合物B）[5-7]。（2）以2，6-二氯苯酚（溴）為起始原料，在硫酸作用下與2-吡啶甲醛縮合生成3，3′，5，5′-四氯（溴）-4，4′-（吡啶-2-基亞甲基）雙苯酚，先進行脫氯還原，再和氯磺酸進行硫酸酯化反應；或硫酸酯化后，再利用鎳鋁合金進行脫氯還原得到化合物B[8-10]。（3）以2-氯（溴）苯酚為起始原料，在硫酸作用下與2-吡啶甲醛縮合后，得到的產物先進行脫鹵素還原，再進行硫酸酯化堿中和后得到化合物B；或者是先進行硫酸酯化，再進行脫鹵素還原反應[11-13]。另外，還有研究報道了以4，4′-二甲氧基二苯基乙腈和2-溴吡啶為起始原料，經親核取代得到4，4′-二甲氧基二苯基（-2-吡啶）-乙腈，再水解氰基和脫甲基等的合成方法，但原料不易得、操作復雜，不適合工業化生產。。
研究顯示，此類化合物幾乎都沒有胃腸道反應，是由結腸菌群的水解酶水解后產生二酚類物質發揮緩瀉作用，其中匹可硫酸鈉呈現出良好的潤腸通便的功效。匹可硫酸鈉作用部位為結腸，經結腸菌群產生的酶水解后產生活性成分二酚類物質，可直接刺激腸道粘膜，促進腸道蠕動并抑制腸道中水分的吸收，顯示導瀉的作用。尿中的排泄物顯示匹可硫酸鈉在胃腸道幾乎無吸收，全身作用甚微，藥效與活性成分的血漿濃度無關。
匹可硫酸鈉臨床上匹可硫酸鈉主要用于治療各種便秘癥，如術后輔助排便、造影劑給藥后促進排便、手術前腸管內容物排除、大腸檢查（內窺鏡）前處理、腸道內容物排除等。
術后排便支持：成人通常每天一次口服10至15滴（0.67至1.0毫升）。
給予造影劑（硫酸鋇）后促進排便：通常，成人口服施用6至15滴（0.4至1.0mL）。
手術前切除腸內容物：成人通常口服14滴（0.93mL）。
腸內容物在大腸檢查（X線，內窺鏡）預處理：正常成人預定檢查時間前10至15小時口服20mL。劑量可根據年齡和癥狀進行調整。
1.小心給藥
（1）腸管狹窄和嚴重便秘的患者，腸蠕動可引起缺血性結腸炎或腸梗阻。
有。另外，如果發生腸梗阻，可能導致穿孔。
（2）腸憩室患者：腸道蠕動強化存在使病情惡化的風險。
（3）老年人（參照“對老年人的管理”一節）
2.重要注意事項
（1）當該藥用于大腸檢查的預處理時，腸道蠕動運動壓力的增加導致腸壓增加，導致局部缺血它可能會導致性結腸炎。另外，在結腸造口術患者中，發生腸梗阻和腸穿孔管理時可能會出現以下幾點請記住。
1）檢查患者的每日排便情況，并在給予該藥物之前排便日或給藥前有正常的排便程度確保在施用前進行管理。
2）如果給藥后出現腹痛等異常在腹部檢查和影像學檢查（平片X線，超聲
Wave，CT等）并采取適當措施。
（2）在家中使用該藥進行結腸檢查預處理時如果出現副作用，很難做出反應，避免單獨使用。
（3）如果該藥劑用于結腸試驗的預處理，應該用水在幾分鐘內攝入。
（4）該藥用于手術前消除腸內容物如有必要，一起使用灌腸劑。
對于該藥，使用結果調查等副作用的頻率清楚調查尚未進行。
1）腸梗阻，腸穿孔（頻率未知）：結腸檢查前用于腸道狹窄的患者可引起腸梗阻并導致腸穿孔，所以進行充分的觀察以及胃痛等的異常，采取適當措施。
2）缺血性結腸炎（頻率未知）：用于結腸檢查的預處理如果使用則出現缺血性結腸炎。
1)化合物A的合成
將苯酚125.0g（1.33mol）加入到1L四頸反應瓶中，攪拌加熱至固體熔融，加入二氯甲烷80mL，攪拌溶解后降溫至15℃，滴加2-吡啶甲醛50.0g（0.47mol），滴加過程內溫不超過15℃。滴畢繼續降溫，保持0～5℃再慢慢滴加98％濃硫酸50.0g（0.49mol），約2h滴加完畢，0～5℃攪拌1h，15～20℃反應3h。降溫至5℃，滴加10％氫氧化鈉溶液至pH為7，中和過程控制溫度不超過10℃，繼續攪拌0.5h。pH無變化后保持20～25℃下滴加95％乙醇300mL，攪拌下析出大量固體，過濾，用蒸餾水（50mL×4）洗滌。濾餅轉入反應瓶中，加入乙酸乙酯200mL，40～45℃攪拌1h，趁熱過濾，用乙酸乙酯（50mL×2）洗滌，真空干燥后得類白色固體化合物A[114g，收率：88.1％，熔點（mp）：247～248℃]。據文獻報道Amp：244.8～246.2℃或248～250℃，純度：99.5％（HPLC峰面積歸一化法）。
2）化合物B的合成
①粗品。取二甲基甲酰胺611mL加入到1L四頸反應瓶中，冷卻至－5℃后滴加氯磺酸122.2g（1.05mol），控制溫度在－5～0℃之間，滴畢，得到淡黃色的液體，冷卻備用。將化合物A114.0g（0.41mol）、二甲基甲酰胺310mL、吡啶46.5g（0.59mol）依次加入2L反應釜中，攪拌固體使全部溶解，于0～5℃下慢慢滴加上述二甲基甲酰胺和氯磺酸的混合物，滴畢后保持于0～5℃反應1h。緩慢升溫，控制在35～40℃反應8h，反應結束后將反應液加入到3L冰水中，控制溫度為0～10℃，滴加20％氫氧化鈉溶液，調pH為9～10，用二氯甲烷（500mL×2）萃取。水層繼續用20％氫氧化鈉溶液調pH為7～8，加入活性炭20g脫色0.5h，過濾。濾液在50～55℃下減壓蒸至殘留約100mL，降至室溫攪拌下滴加乙醇1L，析出大量類白色固體，即化合物B粗品，真空干燥后共164.7g（收率：83.2％）。文獻[9]報道收率：80.6％，純度：99.3％（HPLC峰面積歸一化法。②精制品。在1L反應瓶中，分別加入化合物B粗制品164.7g（0.34mol）、蒸餾水30mL和甲醇620mL，加熱溶解后稍冷，加入活性炭17g回流脫色0.5h，熱濾。濾液冷卻析晶，過濾得白色結晶性粉末，保持在60～65℃真空干燥3h，得化合物B精制品[123.5g，收率：75.0％，純度：99.8％（HPLC峰面積歸一化法）]。
3）匹可硫酸鈉的合成
取化合物B精制品123.5g（0.26mol）、蒸餾水185mL加入到2L反應瓶中，攪拌加熱溶解，保持在55℃攪拌并滴加丙酮988mL，滴畢，降至室溫攪拌析晶2h，析出大量白色固體，過濾。固體在70～75℃真空干燥3h，得到匹可硫酸鈉（104.6g，收率：81.6％）。文獻[4]報道收率：78.1％，純度：99.9％（HPLC峰面積歸一化法）。該合成產物IR質譜與結構特征相符，熱重分析確定其含水量為3.8％～4.0％，進一步確定了所得產物為匹可硫酸鈉。
[1] 匹可硫酸鈉的合成工藝改進
[2] CN201310370928.4匹可硫酸鈉腸溶片及其制備方法
[3] 匹可硫酸鈉說明書