10177-29-4 / 4-氯煙酸的應用

背景及概述^[1][2]

4-氯煙酸，中文別名：4-氯煙酸/4-氯吡啶-3-羧酸；4-氯-3-吡啶甲酸，黃色粉末，密度1.47g/cm3，熔點139-143°C，沸點301.9ºC at 760mmHg，閃點136.4ºC，折射率1.59。

4-氯煙酸可用作農藥中間體。如果吸入4-氯煙酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

對保護施救者的忠告如下：將患者轉移到安全的場所，咨詢醫生，如果條件允許請出示此化學品安全技術說明書給到現場的醫生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉移至安全場所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發，用防爆泵轉移至槽車或專用收集器內，回收或運至廢物處理場所處置。

結構

應用

4-氯煙酸可作為中間體合成其他化合物，如異香豆素。異香豆素化學名為1H-2-苯并吡喃-1-酮，是諸多天然產物的基本結構，具有廣泛的抗菌和抗腫瘤活性。氮雜異香豆素化合物(P)是異香豆素的重要衍生物，生物活性較好，在制藥和合成領域均有應用。P的合成方法主要有以下三種：以5-甲基煙酸甲酯和二氫吡喃酮為原料，二異丁基氨基鋰為催化劑，在低溫(-78℃)下反應制得P。

該方法反應條件苛刻，二異丁基氨基鋰價格昂貴，不適合工業化生產。(2)以3-氨基-5-羥基吡唑-2-羥基4-硝基苯甲醛和1-乙氧基戊二酮一鍋法反應合成P。該方法雖然反應條件簡單，但原料成本較高，同樣不適合工業化。(3)以4-乙炔基-喹啉-3-甲酸乙酯為原料，在氟化鉀催化下經自環合反應合成P。該方法步驟簡單，但原料較難獲取，也不適合工業化生產。因此，尋找一條簡便高效的合成P的工藝路線具有較高的應用價值。

以4-氯煙酸和芳基乙腈(1a-lc)為原料，經取代和環合兩步反應合成了3個新型的氮雜異香豆素化合物(3a-3c)，收率32.1％ ～89.O％，其結構經 HNMR，IR，ESI-MS和元素分析表征。

(1)2a-2c的合成(以2a為例)

在反應瓶中加人4-氯煙酸3.2 g(20 mmo1)，叔丁醇鉀4.5 g和Ⅳ-甲基吡咯烷酮(NMP)15mL，攪拌使其溶解；滴加苯乙腈(1a)20 mmo]的NMP(10 mL)溶液，滴畢(10 min)，于135℃反應1 h[TLC 檢測，展開劑： (乙醇) ：V (乙酸乙酯)=31]。冷卻至室溫，加水l00mL，用乙酸乙酯(3×40 mE)洗滌，于0℃ 用濃鹽酸調至pH 3，靜置，析出大量固體，抽濾，濾餅干燥得棕黃色固體2a用類似的方法合成棕黃色固體2b和2c。

(2)3a-3c的合成通法

在反應瓶中加入2 1.89 mmol，碳酸鉀0.28 g和丙酮20 mL，攪拌下滴加硫酸二甲酯0.25 g的丙酮(10 mL)溶液，于室溫反應至反應液呈橘紅色。加水100 mL，析出大量固體，抽濾，濾餅干燥得淡黃色固體3。

主要參考資料

[1] 朱巖, 吳健勇, 楊小樂,等. 新型氮雜異香豆素化合物的合成[J]. 合成化學, 2016, 24(6): 494-498.