1034659-38-5 / 2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸的應用舉例

背景及概述^[1]

2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸是一種硼酸衍生物，硼酸衍生物廣泛使用于有機合成中用于碳-碳鍵的形成。在Suzuki偶聯中，芳基鹵化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh₃)₄進行偶聯。

應用^[1-2]

應用一、

2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸可用于制備具有下述結構的苯基吡啶胺化合物。該類化合物是一種HPK1抑制劑。HPK1參與調控TCR的主要過程為(1)TCR與胞外的抗原通過MHC結合，從而激活TCR通路向下游接頭蛋白分子傳遞信號；(2)接頭蛋白酪氨酸激酶Lck和Zap70活化的SLP76，繼而磷酸化HPK1；(3)活化的HPK1會繼而磷酸化受體蛋白SLP-76；(4)SLP-76的磷酸化反應為14-3-3(TCR通路抑制蛋白)受體蛋白提供多種蛋白結合位點，形成復合體；(5)SLP-76磷酸化的復合體參與Erk信號途徑的下調，并接到SLP76的泛素化降解過程，從而導致TCR信號通路和T細胞增殖下降。綜上，HPK1可負向調節TCR信號途徑，因此，HPK1可作為T細胞介導的免疫反應的新的調節機制，成為新的免疫抗腫瘤的研發熱點。

應用二、

2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸可用于制備具有下述結構的CDK9抑制劑。研究發現CDK9的表達水平或(和)激酶活性的異常會引起細胞內多種蛋白表達或(和)其mRNA水平異常。其中已經證實且與腫瘤密切相關的就有抗凋亡蛋白如Bcl-2、細胞周期相關調節蛋白如cyclin D1、p53途徑相關蛋白、NF-κB途徑的某些蛋白和以及與腫瘤微環境有關的蛋白如VEGF等。可以說CDK9是腫瘤發生發展過程中最關鍵分子之一。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2020193511, 01 Oct 2020

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201710257652.7 一種新型細胞周期蛋白依賴性激酶CDK9抑制劑