103831-11-4 / 3-氨基吡咯烷二鹽酸鹽的兩種制備方法

背景及概述^[1]

3-氨基吡咯烷二鹽酸鹽及其各類衍生物是重要的精細化工中間體，廣泛應用于農藥、醫藥、精細化學品的合成等，具有良好的市場前景。國內3-氨基吡咯烷主要用于制藥方面。通過3-氨基吡咯烷可以合成具有殺菌作用的諾氟沙星、克林沙星、ABT-719等喹諾酮類抗菌藥；具有光學活性的3-氨基吡咯烷乙酰化衍生物是生產農業化學品和藥物活性物質(例如乙烯基吡咯烷酮-頭孢菌素衍生物)的重要中間體。

制備^[1]

報道一、

一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，按照先后順序包括以下步驟：

S1：取天冬氨酸二乙酯(0.3mol，56.8g)和284mL二氯甲烷加到1000mL三頸燒瓶，加入三乙胺(0.6mol，60.7g)，待溶解后，滴加甲磺酰氯(0.315mol，36.1g)，在20-40℃下攪拌2h，GC監測，反應結束后，冷卻，加入170.4g水，分液，有機相用2M鹽酸洗滌一次，再用10％碳酸氫鈉溶液洗滌一次。有機相減壓濃縮干，得到黃色油狀物，得75.5g甲磺酰氨基丁二酸乙酯，收率94.2％，純度96.6％

S2：取甲磺酰氨基丁二酸乙酯(0.25mol，66.8g)和401mL無水乙醇加到1000mL三頸燒瓶，待溶解后，緩慢加入硼氫化鈉(1mol，37.8g)，在15-30℃下攪拌2h，HPLC監測，反應結束后，緩慢滴加36g水，過濾，濾液減壓濃縮干，得到無色油狀物，得44.8g2-甲磺酰氨基-1,4-丁二醇，收率97.7％，純度97.8％。

S3：取2-甲磺酰氨基-1,4-丁二醇(0.2mol，36.6g)和183mL甲苯加到500mL三頸燒瓶，冰浴下滴加氯化亞砜(0.6mol，71.4g)，滴完后，加熱至50-60℃攪拌2h，HPLC監測，反應結束后，加入90g水，分液，有機相減壓濃縮干，得黃色粘稠物，得40.8g2-甲磺酰氨基-1,4-二氯丁烷，收率92.7％，純度95.1％。

S4：取對甲苯磺酰胺(0.165mol，28.2g)溶于84.6mLN，N-二甲基甲酰胺中，加入氫氧化鈉(0.45mol，18g)，加熱升溫至45-50℃，攪拌1h，滴加22-甲磺酰氨基-1,4-二氯丁烷(0.15mol，33g)溶于100mLN，N-二甲基甲酰胺的溶液，滴完后，在50-60℃下攪拌2h，HPLC監測，反應結束后，過濾，濾液減壓蒸去大部分溶劑，蒸餾后的殘液加入到444g冰水中，攪拌1h，過濾，得黃色固體，烘干得43.9g3-甲磺酰氨基-1-對甲苯磺酰基吡咯烷，收率91.9％，純度96.3％。

S5：取3-甲磺酰氨基-1-對甲苯磺酰基吡咯烷(0.1mol，31.8g)和159mL乙醇加到500mL三頸燒瓶，加入50g濃鹽酸，加熱升溫至60-80℃下攪拌2h，HPLC監測，反應結束后，冷卻，減壓濃縮蒸去乙醇，冷卻至10-20℃保溫，加入318mL乙酸乙酯，攪拌2h，過濾，乙酸乙酯淋洗濾餅，得到白色固體，烘干得14.7g3-氨基吡咯烷二鹽酸鹽，收率92.6％，純度99.4％。

報道二、

100ml燒瓶中稱取6.70g吡咯，8.8g乙腈，雙(三苯基磷)硝酸銅0.012g，冰 水冷卻后，緩慢滴加8mol/L濃硝酸16ml，反應1h，反應結束濃縮加入68g水，100毫升乙酸乙 酯萃取，分離有機層。將有機層置入250ml三頸燒瓶中，加入8.52gPd，用橡膠塞塞住瓶口，在 橡膠塞上插入玻璃導管，進氣端深入液面底部，出氣端高于液面，油浴加熱至80℃，緩慢通 入氫氣1.5h，通入的氫氣總量為0.44mol。停止加熱，冷卻至室溫，加入26.40g乙酸乙酯，將 氫氣源更換為HCl氣體，繼續通入HCl氣體5min，流量為1L/min。反應結束，反應液加入適量 水，洗滌。有機層蒸餾，除去77℃餾分，得產物14.06g，產率為89％；

參考文獻

[1] [中國發明] CN202011514311.1 一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法

[2] [中國發明] CN201810649466.2 一鍋法制備3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的方法