103980-44-5 / 鹽酸頭孢噻呋適用于治療哪些疾病

背景及概述^{【1】【2】}

頭孢噻呋是美國法瑪西亞．普強公司(Pharmacia & Upiohn)于 20 世紀 80 年代研制出的第一個動物專用的第三代頭孢類抗菌素，于 1984 年由 Benard Labeeuw 等首先合成。隨后被美國、日本、加拿大和歐洲一些國家正式批準用于馬、豬、羊、4 火雞及 1 日齡雛雞。目前，每年頭孢噻呋鈉注射液在全球銷售量已超過 500 萬，由于產品性價比高，具有很好的市場前景。目前，已開發并上市的頭孢噻呋劑型有粉針劑和混懸劑兩種。然而，隨著頭孢噻呋藥物的廣泛應用，細菌對藥物耐藥性日益嚴重，表現為β-內酰胺酶對 β-內酰胺環的水解性，致使使頭孢噻呋抗菌活性降低。最早應用于畜禽細菌性感染引起的疾病。頭袍嚷巧作為革蘭氏陰性茜和革蘭氏陽性菌的抗生素具有顯著的治療效果。另外，頭抱嘻巧還具有廣闊的應用前景和廣泛的適用性，對大多數細菌均具有良好的抗菌作用。所Ｗ早在１９８８年就被美國ＦＤＡ批準其用于治療畜禽的呼吸系統疾病，現化隨著頭袍權巧的工藝優化和廣泛傳播，頭抱曝巧己經在北美、日本和歐洲的許多國家得到了有效的應用，現在已經是家畜細茜性感染疾病的常用抗生素類巧物，尤其是在治療呼吸道疾病領域，前景廣闊。

理化性質 ^【3】

頭孢噻呋為類白色粉末，不溶于水，熱分解溫度為 212 ℃，p H 為 7.0 時的溶解度為 8 mg/m L，其分子式為 C19H17N507S3，分子量 523.55，化學名為(6R-7R)-7﹛[(2-氨基-4-噻唑基)-Z-(甲氧亞氨基)-乙酰]-氨基﹜-3﹛[(2-呋喃羰基)-硫代]-甲基)-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜雙環-[4，2，0]-辛-2-烯-2-羧酸。頭孢噻呋是酸堿兩性化合物，因其在在氮雜雙環上具有羧基，噻唑基上具有氨基，所以在強酸和強堿條件下容易分解，而鈉鹽和鹽酸鹽的干燥粉末則比較穩定。

貯藏

用于配制水溶液的頭孢噻呋鈉粉末應在室湓下避光貯藏。其顏色會由灰白色變為棕褐色，侄并不失效。用抑菌水或無菌水制成的注射液冷煮可穩定保存7 d，室溫(15～30℃)可保存12 h。根據產品說明，該藥物在冷藏時可能會形成沉淀物，如果加熱后溶解則可繼續使用，如果未溶解，請與生產廠家聯系。冷凍的水溶液能保存8周，解凍可在室溫進行，也可在流動的溫水或熱水中解凍。鹽酸頭孢噻呋室溫20～25℃；(68～77。F)保存，避免冷凍，使用前混勻。

藥理學^{【3】【4】}

頭孢噻呋可快速分解為糠酸和脫呋喃甲酰基頭孢噻呋，后者性質活潑，能抑制敏感的增殖期細菌(第三階段)的細胞壁合成，其抗菌譜與頭孢噻肟相似。頭孢噻呋在體外抗菌范圍很廣，對許多病原體有效，包括巴氏桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、沙門氏菌、大腸桿菌等許多菌屬。

適應癥

頭孢噻呋鈉／鹽酸頭孢噻呋適用于治療由溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、昏睡嗜血桿菌引起的牛呼吸道疾病(運輸熱、肺炎)，泌乳期和非泌乳期均可使用。頭孢噻呋鈉可用于由馬鏈球菌獸瘟亞種引起的馬呼吸道疾病，鹽酸頭孢噻呋可用于牛的腐蹄病。對于豬，兩者都可用于控制／治療細菌性肺炎。頭孢噻呋鈉還適用于綿羊和山羊的呼吸道疾病和犬的敏感性尿道感染，對其他小動物感染也有潛在地治療作用，并可用于剛出生的小雞和火雞。

藥代動力學^【3】

頭孢噻呋鈉與鹽酸頭孢噻呋在牛體內藥動學參數相同。因為脫呋喃甲酰基頭孢噻呋是活性代謝產物，所以下面的藥動學參數均以其為參照。分布容積約為0.3 L／kg。肌內注射后，峰濃度為7 t-g／mL，但曲線下面積實際上與消除半衰期相等(8～12 h)。肌內注射后30～45 min達到峰濃度。對于牛，肌內注射或皮下注射頭孢噻呋鈉，藥代動力學參數很相似。

禁忌癥

對頭孢菌素有過敏史者禁用。頭孢菌素與其他伊內酰胺抗生素(如青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類)有交叉反應，因此對上述抗生素過敏者，慎用。有敗血癥、休克或其他嚴重疾病的患者不應口服全身性抗生素，因為此時藥物從胃腸道的吸收顯著減緩或減少，應該用注射方式給藥(首選靜注)。

哺乳安全

頭孢菌素類藥物可通過胎盤，妊娠期使用安全性尚未確認，但也沒有資料證明這類藥物與胚胎致畸有關。但是原則上只有在治療效果大于危險時才使用這類藥物。該類藥物大部分會有少量通過乳汁排泄。理論上頭孢菌素還可引起腸道菌群改變而導致腹瀉。給奶牛使用頭孢噻呋時，按說明給藥就沒有棄奶期。

不良反應^【4】

頭孢菌素類藥物的不良反應不嚴重，而且相對來說，發生幾率較低。該類藥物可能發生與劑量無關的過敏反應，表現為皮疹、發熱、嗜酸粒細胞增多、淋巴結病、或全身性過敏。有青霉素類藥物過敏史者能否使用頭孢菌素尚存在爭議。對于人，據估計1％～15％的青霉素過敏患者對頭孢菌素也過敏。這種交叉反應能否在患畜中發生尚不清楚。肌內注射頭孢菌素可導致注射部位疼痛。也可能發生無菌膿腫或其他嚴重的局部組織應，但不常見。靜注可能發生血栓性靜脈炎。

參考文獻

[1]胡興平. 鹽酸頭孢噻呋混懸注射液制備工藝和穩定性研究[D].湖南農業大學,2008.

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[3]（美）勃拉姆（Donald C.Plumb）主編,Plumb's 獸藥手冊,中國農業大學出版社,2009.07,第195頁

[4]王聰聰,于春鳳,徐玉,畢可東.鹽酸頭孢噻呋與甘氨酸體外聯合抑菌試驗的研究[J].黑龍江畜牧獸醫,2016(24):168-169.