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2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚可作為醫(yī)藥合成中間體，可由4-溴苯酚為反應(yīng)原料進(jìn)行制備，可用于制備3-(1-金剛烷基)-4-芐氧基溴。
方法1：在安瓿瓶中將4-溴苯酚（0.346g，0.002mol）與1-金剛烷醇（0.152g，0.001mol）和1-溴金剛烷（0.022g，0.0001mol）（試劑摩爾比2：1：0.1），混合并在60℃下加熱C2小時(shí)，將反應(yīng)混合物冷卻并用NaOH溶液（2％）處理以除去過量的4-溴苯酚，2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚產(chǎn)物從異辛烷中重結(jié)晶，產(chǎn)量0.255g（83％），mp148-149℃。HMR頻譜（δ，ppm，J/Hz）：1.80（s，6H），2.11（s，9H），4.87（1H，OH），6.56（d，1H，J=8.4，H6），7.18（dd，1H，J=8.4，2.4，H5），7.32（d，1H，J=2.4，H3）。
方法2：對(duì)溴苯酚(34.6g，0.20mol)和1-金剛烷醇(30.4g，0.20mol)溶于二氯甲烷(200ml)，控制溫度在20℃，緩慢加入濃硫酸(10ml)后，于室溫?cái)嚢璺磻?yīng)8h反應(yīng)畢將反應(yīng)液轉(zhuǎn)至冷水(1000ml)中，用碳酸鈉飽和溶液中和至pH＝7，用二氯甲烷(200m1×3)提取，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液減壓蒸除溶劑，剩余物用石油醚重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶(58.7g，91％)，mp136～139℃
2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚可用于制備3-(1-金剛烷基)-4-芐氧基溴：500ml圓底燒瓶中加入2-(1-金剛烷基)-4-溴苯酚(30.7g，0.1mol)、溴芐17.1g(0.1mol)、丙酮250ml，攪拌溶清，然后加入無水碳酸鉀16.5g(0.12mol)、碘化鉀1.7g(10mmol)，加熱回流5～6h后，將混合溶液倒入1000ml水中攪拌，析出黃色固體，過濾，以丙酮重結(jié)晶，得黃色晶體35.8g，收率90.2％，mp：95-96℃。1HNMR(CDCl3)δppm：1.575～2.197(15H，m，金剛烷基六個(gè)-CH2，三個(gè)-CH)，5.110(2H，s，芐氧基-CH2)，6.810～7.503(8H，m，芐基苯環(huán)五個(gè)-CH，溴苯苯環(huán)三個(gè)-CH)。MS(m/z)396。
[1] Sokolenko* V , Svirskaya N , Peterson I , et al. Improved Synthesis of 2-(1-Adamantyl)-4-bromophenol and 2-(1-Adamantyl)-4-bromoanisole, Intermediates in Adapalene Synthesis[J]. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2013.
[2]CN101348439-6-SUBSTITUTED ARYL-2-NAPHTHOIC ACID DERIVATIVE AND PREPARATION THEREOF