104987-11-3/他克莫司的不良反應(yīng)

他克莫司為一種強(qiáng)力的新型免疫抑制劑，主要通過(guò)抑制白介素-2（L-2）的釋放，全面抑制T淋巴細(xì)胞的作用，主要用于預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)，在治療特應(yīng)性皮炎（AD）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發(fā)揮著積極的作用。

由于患者大部分存在有嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病，且經(jīng)常是并用多種藥物，使得與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)較難確定。有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性，通常劑量降低后可獲得改善。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。多數(shù)患者似乎在術(shù)后第一周出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，可能與高劑量靜脈用藥有關(guān)。

不良反應(yīng)

1.感染：

如同其他免疫抑制劑，使用他克莫司的患者對(duì)病毒、細(xì)菌、真菌和（或）原蟲(chóng)感染的可能性會(huì)增加。已有的感染性疾病可能還會(huì)加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫、肺炎。如果他克莫司與其他免疫抑制劑一起使用，會(huì)增加過(guò)度免疫抑制的危險(xiǎn)性。

對(duì)患者用他克莫司和環(huán)孢素作為基礎(chǔ)免疫抑制治療進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)接受他克莫司治療的患者巨細(xì)胞病毒（CMV）感染發(fā)病率降低。

2.腎功能異常（血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少）：

個(gè)例報(bào)道有：溶血性尿毒癥（HUS）、腎小管壞死。在整個(gè)治療期間都會(huì)出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)，因此對(duì)腎移植患者，應(yīng)注意與排斥反應(yīng)的癥狀區(qū)分。頻發(fā)：震顫、頭痛、感覺(jué)異常和失眠（大多數(shù)為中等程度，不影響日常活動(dòng)）。其他癥狀包括：不安、焦慮和情緒不穩(wěn)、混亂、抑郁和陶醉感、多夢(mèng)及思維異常、嗜睡、眩暈和反應(yīng)降低、偏頭痛、驚厥、肌陣攣和神經(jīng)病。上述癥狀可單獨(dú)出現(xiàn)或同時(shí)出現(xiàn)。

個(gè)例報(bào)道有：腦梗塞、昏迷、腦病、幻覺(jué)、狂躁反應(yīng)、腦膜炎、麻痹、精神病和言語(yǔ)障礙。上述癥狀可單獨(dú)出現(xiàn)或同時(shí)出現(xiàn)。上述癥狀與他克莫司治療的因果關(guān)系不清楚。有資料顯示移植患者，尤其伴肝功能損害者，即使既往曾接受免疫抑制藥物治療，出現(xiàn)重度神經(jīng)癥狀的危險(xiǎn)性相對(duì)較高。并用具有潛在的神經(jīng)毒副作用的藥物和中樞神經(jīng)感染也可能導(dǎo)致這些癥狀。

3.患者常出現(xiàn)高血壓：

有報(bào)道出現(xiàn)肥厚性心肌病，大多數(shù)患者在血藥濃度超過(guò)25ng/ml時(shí)出現(xiàn)。劑量減少或停藥后可以恢復(fù)。大多數(shù)患者為5歲以下的兒童。增加這種危險(xiǎn)性的因素有：已經(jīng)存在的心臟疾病、高血壓、體液過(guò)多、使用激素、和肝臟和/或腎臟功能不全。建議用心動(dòng)描記圖檢測(cè)心血管功能，如果出現(xiàn)異常，應(yīng)考慮減少劑量或停用他克莫司。

有報(bào)道出現(xiàn)ECG改變、心動(dòng)過(guò)速、外周浮腫、血管擴(kuò)張包括休克。個(gè)例報(bào)道有：心臟擴(kuò)大癥、血栓（見(jiàn)多種臟器）、心搏驟停、心力衰竭、心肌梗死、水腫（見(jiàn)多種臟器）、多種心律失常、昏厥和血管炎（見(jiàn)多種臟器）。

4.其他可能出現(xiàn)的副作用（少發(fā)生）：

貧血、淋巴增生、高血糖、偶發(fā)性糖尿病、堿中毒、酮癥、胃腸疾病、肺炎、呼吸性疾病、視覺(jué)異常、脫發(fā)、出汗、皮膚腫瘤、關(guān)節(jié)痛、痙攣、局部疼痛、發(fā)熱、過(guò)敏等。