105170-27-2 / 2-溴-5-甲氧基吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

2-溴-5-甲氧基吡啶是一種有機(jī)中間體，可由2,5-二溴吡啶為原料先制備2-溴-5-羥基吡啶，然后甲基化得到2-溴-5-甲氧基吡啶。

制備^[1]

在氬氣氣氛下，在-78℃下向攪拌的2,5-二溴吡啶（9.46g，40mmol）在THF（100ml）中的溶液中加入n-BuLi（30ml，48mmol）。 攪拌45分鐘后，將B(Oi-Pr)3(12ml，48mmol)加入到反應(yīng)混合物中。在室溫下 1 小時后，在 0°C 下將冰醋酸 (3.6 ml, 60 mmol) 添加到反應(yīng)混合物中。然后，加入30% H2O2 (6.0 ml, 48 mmol)和6M NaOH (8.0 ml, 48 mmol)并攪拌30分鐘。通過加入水(40ml)使反應(yīng)停止。分離有機(jī)層并用CHCl3 萃取(3次)，用鹽水洗滌(一次)，用MgSO4干燥并濃縮。所得混合物通過硅膠柱色譜法(己烷:AcOEt = 4:1)純化，得到2-溴-5-羥基吡啶，產(chǎn)量1.53 g, 8.8 mmol, 22%。

在氬氣氣氛下，在 0°C 下向 NaH (155 mg, 6.5 mmol) 在 DMF (15 ml) 中的攪拌溶液中加入 2-溴-5-羥基吡啶 (972 mg, 5.4 mmol) 在 DMF (10 ml) 中的溶液。在此溫度下攪拌1小時后，加入碘甲烷(0.4毫升，6.5毫摩爾)并在室溫下攪拌1小時。通過加入少量飽和NH4 Cl水溶液淬滅該反應(yīng)。分離有機(jī)層并用Et2O萃取(3次)，用水和鹽水洗滌，用NaSO4 干燥并濃縮。 所得液體通過kugelrohr蒸餾純化，得到2-溴-5-甲氧基吡啶，產(chǎn)量690mg，3.7mmol，68%。

參考文獻(xiàn)

[1] Organic Letters, 13(12), 3008-3011; 2011