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熊去氧膽酸以下簡稱UDCA，是名貴中藥熊膽所含的主要有效成分，在臨床上用于治療各種膽石疾病，各種急性、慢性肝病，具有良好的效果，熊膽的中藥制劑在我國及東南亞，已得到廣泛的開發和利用。但由于中藥熊膽為割取熊的膽囊而制成，來源有限，而且有違于動物保護。我國現在采取人工養殖，活提取UDCA，但步驟多、周期長、收得率低，不能滿足醫療要求，因而人工合成UDCA具有重要意義。自上世紀五十年代以來，已經嘗試了許多種化學合成方法，在上世紀八十年代，酶學方法、微生物發酵方法亦發展了起來，同時化學合成方法也出現了許多改進，并有酶學方法、發酵方法與化學合成法相結合制備UDCA的趨勢。
UDCA的化學合成方法按原料可分為三類：①以動物膽酸類物質(牛、羊膽酸、鵝去氧膽酸、熊膽酸、豬膽酸、豬去氧膽酸)為原料；②以非膽酸類甾體物質(雄甾烯二酮)為原料；③UDCA的7位羥基差向異構體-CDCA鵝去氧膽酸的全合成；下面將逐一進行介紹和評述。
1）以牛羊膽酸為原料(CA)1955年，Kanajawa報道：以牛、羊膽酸(CA)(1A)為原料，經膽酸甲酯化(1B)、二乙酰化(1C)、12位羥基CrO3-HOAc氧化(1D)、黃鳴龍還原合成鵝去氧膽酸(CDCA)(1E)-熊去氧膽酸的7位羥基差向異構體，再將CDCA氧化成7-羰基石膽酸(7K-LCA)(1F)，然后在正丙醇中用金屬鈉還原得UDCA(A)。
目前，工業上生產UDCA的七步合成法就是基于Kanajawa的這一報告。此工藝的最后一步反應是采用堿金屬鈉在醇中還原，反應十分猛烈，工業生產容易失去控制而有發生爆炸的危險，因此反應操作不便。1982年，FredericCChang報道了以牛、羊膽酸CA(1A)為原料，經甲酯化，二乙酰化(2B)，12位羥基NBS氧化后(2C)與對甲苯磺酰肼反應生成3α，7β-二乙酰氧基-12-羰基甲苯磺酰腙(2D)，再與NaBH4-HOAc反應后水解得鵝去氧膽酸CDCA。CDCA先甲酯化，C3位選擇性保護(2E)，C7位直接甲磺酰化(2F)后在K02-crownether中結晶得UDCA(A)。
此法最后一步還原采用了冠醚，冠醚價格昂貴，成本相對較高，不適合工業化生產。1989年報道以牛、羊膽酸CA(1A)甲酯化(3B)，選擇性保護3位羥基后(3C)，7位羥基硝酸硒銨氧化(3D)，12位羥基甲磺酰化(3E)后在有機胺Me2NPh存在下加熱消除甲磺酰基(3F)后，用Na-BuOH還原得■11-3α-乙氧羰氧基-7-羰基膽酸甲酯，再水解(3G)，最后經Pd/C催化氫化得UDCA(A)。
1983年，CheeKLai等報道了以雄甾烯二酮為原料，經6，7位四氯苯醌脫氫和間氯過苯甲酸環氧化、催化加氫、3位羰基選擇性還原共四步反應合成了3α，7α-二羥基-5β-雄甾酮，這個17-羰基甾體化合物可成為膽酸立體選擇性引入側鏈的起始原料。雄甾烯二酮可以從植物類甾體化合物通過化學或生物方法獲得。
這種方法采用了非動物膽酸類的甾體為原料，相對于動物膽酸類原料而言，來源更為廣泛。
1982年以(8αS)-1，1-(1，2-乙基二氧代-1，2，3，4，6，7，8，8α-八氫-8α-甲基-6-羰基萘為原料，經四十余步反應合成CDCA，CDCA可按已知法合成UDCA。采用此法合成步驟太長，不適合工業化生產。
[1] 熊去氧膽酸化學合成進展
[2] 熊去氧膽酸的新合成路線和方法的研究