10558-25-5 / 4-溴-3,5-二甲基異惡唑的制備和應用

背景及概述^[1-2]

4-溴-3,5-二甲基異惡唑是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備具有優(yōu)異的GPR40激動活性和體內降糖活性的苯氧乙酸衍生物。還有文獻報道其可用于制備單雜環(huán)硼酸如3,5-二甲基-4-異噁唑硼酸等。

應用^[1-2]

應用一、

4-溴-3,5-二甲基異惡唑可用于制備具有下述新穎結構的苯氧乙酸衍生物，其具有優(yōu)異的GPR40激動活性和體內降糖活性，較低的肝毒性和較高的GPR40選擇性激動活性。因此所述苯氧乙酸衍生物及其可藥用鹽可以潛在的用于治療或者預防糖尿病及相關疾病。

應用二、

CN201810330232.1報道了4-溴-3,5-二甲基異惡唑可用于制備單雜環(huán)硼酸如3,5-二甲基-4-異噁唑硼酸。雜環(huán)硼酸化合物是重要的有機合成中間體、醫(yī)藥中間體以及農藥中間體，在制備生物活性試劑或材料研究中有廣泛的應用，而取代的雜環(huán)硼酸作為重要的有機中間體，廣 泛應用于Suzuki交叉偶聯(lián)反應、氨基酸的不對稱合成等等反應中。制備3,5-二甲基-4-異噁唑硼酸的方法如下：

(1)將0.01mol的4-溴-3,5-二甲基異噁唑與0.25mol的硼酸三甲酯溶于23.52mL的 四氫呋喃中，得到A溶液，將0.012mol的仲丁基鋰溶于四氫呋喃中，得到B溶液，將A溶液與B 溶液連續(xù)加料反應，控制反應溫度為-78℃，停留時間為60min，流出反應管后終止反應得到中間體；

(2)將步驟(1)得到的中間體與0.02mol氫氧化鉀在40℃下水解反應1h，經萃取、純化處理后得到3,5-二甲基-4-異噁唑硼酸，產率為91.5％(以4-溴-3,5-二甲基異噁唑計算)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201710407580.X 一類新型苯氧乙酸衍生物、其制備方法及其作為藥物的用途【公開】/一類苯氧乙酸衍生物、其制備方法及其作為藥物的用途【授權】

[2] [中國發(fā)明] CN201810330232.1 一種單雜環(huán)硼酸的制備方法