105628-07-7 / 鹽酸法舒地爾產品說明書

鹽酸法舒地爾是異喹啉磺胺衍生物，是一種新型的鈣離子拮抗劑。它不僅對蛛網膜下腔出血后痙攣的腦血管有較強的抗痙攣作用，對缺血腦組織也有一定的保護作用，所以鹽酸法舒地爾現已成為改善及預防蛛網膜下腔出血術后的腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀的首選藥物。

鹽酸法舒地爾由日本旭化成制藥株式會社研究生產，注射液于1995年6月經日本PMDA批準后上市，商品名為依立盧（Eril）。目前國內有包括原研旭化成株式會社、天津紅日藥業等企業的產品獲批上市及銷售，國內年銷售額約為4億元人民幣。

法舒地爾作為里程碑藥物，是迄今唯一可用于臨床治療的Rho激酶抑制劑，1984年獲化合物專利，1995年在日本上市。對于這樣的一個里程碑藥物，我們一起來了解一下它的產品信息和作用機制。

1、藥品名稱與產品介紹

通用名稱：鹽酸法舒地爾注射液

商品名稱：川威

英文名稱：Fasudil HydrochlorideInjection

法舒地爾是選擇性Rho激酶抑制劑，也是臨床上唯一批準的Rho激酶抑制劑，通過與GTP（三磷酸鳥苷） 結合競爭性抑制Rho激酶活性。川威是鹽酸法舒地爾注射液，作為國內法舒地爾首仿品種，由天津紅日藥業股份有限公司生產，2004年上市。

2、適應癥

改善和預防蛛網膜下腔出血術后的腦血管痙攣及引起的腦缺血癥狀。

3、藥理作用

具有緩解和預防腦血管痙攣、改善腦血流、改善腦葡萄糖利用率、抑制神經細胞損傷的作用。

4、規格與包裝

2ml：30mg，每盒3支。

5、用法用量

成人一日2~3次，每次30mg，以50~100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴，每次靜滴時間為30分鐘。

本品給藥應在蛛網膜下腔出血術后早期開始，連用2周。

6、藥代動力學

健康成人單次30分鐘內靜脈持續給予鹽酸法舒地爾0.4mg/kg時，血漿中原形藥物濃度在給藥結束時達峰值，其后迅速衰減，消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其結合體。給藥后24小時內從尿中累積排泄的原形藥物及其代謝產物為給藥劑量的67%。

有文獻報道,法舒地爾給藥后血液中立即代謝產生羥基法舒地爾,同時法舒地爾迅速衰減。羥基法舒地爾消除緩慢, AUC值比法舒地爾高數倍。法舒地爾半衰期為0.25 ~ 0.78 h;羥基法舒地爾為1.67~ 4.66 h。

在蛛網膜下腔出血術后的患者，反復靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg，1日3次，共14日的血漿中濃度變化，與健康成人類似。

7、進入指南、共識和臨床路徑

2008年，《腦血管痙攣防治神經外科專家共識（2008）》

2013年，《顱內動脈瘤血管內介入治療中國專家共識（2013）》

2015年，《重癥動脈瘤性蛛網膜下腔出血管理專家共識（2015）》

2018年，《2018中國肺高血壓診治指南》

2016年，《肺動脈高壓臨床路徑》

8、文章發表

鹽酸法舒地爾上市后至今，累計開展數百項臨床和基礎研究，發表了800余篇論文，其中SCI刊物收錄近百余篇。研究主要涉及蛛網膜下腔出血、缺血性腦血管病、肺動脈高壓、急性冠脈綜合征等領域。

作用機制

1、雙靶點抑制血管平滑肌收縮最終階段

通過抑制肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）催化MLC19位點的磷酸化過程，抑制了與肌動蛋白相互作用，削弱平滑肌收縮效應。同時，還激活了平滑肌細胞中MLCP加速了已經磷酸化的MLC的去磷酸化過程，阻止肌球蛋白與肌動蛋白相互結合，導致平滑肌松弛，起到有效治療和預防CVS的作用。

2、促進NO生成

可以上調內皮型一氧化氮合成酶的表達，增加其活性，促進NO生成；減少內皮細胞的功能紊亂，穩定內皮細胞，對于微循環的血管壁以及有其組成的血管屏障和神經血管單元有保護作用，并有助于緩解血管痙攣。

3、促進神經元軸突修復和再生

在成人中樞神經系統，軸索再生、芽生以及新神經網絡的形成被神經軸突增生抑制蛋白所阻斷，因缺氧激活了ROCK途徑導致髓鞘源性軸索生長抑制因子作用于正在生長的軸突，誘發明顯的生長錐萎縮和軸突退縮反應，抑制ROCK不僅阻止軸突生長抑制因子介導的萎縮而且可逆轉級聯瀑布反應，改善已經萎縮的生長錐狀態并繼續前行。

4、抑制炎癥反應

Rho激酶抑制劑的抗炎作用大致可以分為二條途徑。可以有效降低炎性細胞分泌炎性因子,比如IFN-γ, IL- 12, IL- 1β 和TNF-α。還可以抑制炎性細胞的粘附和侵潤,從而抑制局部炎性細胞介導的炎性反應的放大,減少由此引起的組織和細胞損傷。