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鹽酸法舒地爾是一種磺酰基異喹啉衍生物，其英文名為Fasudil Hydrochloride, 化學名為六氫-1-(5-磺酰基異喹啉)-1-(H)-1,4-二氮雜卓鹽酸鹽，分子式為C14H17N3O2.。 HCl，是日本旭化成株式會社開發的一種細胞內鈣離子拮抗劑，具有腦血管擴張等作用，臨床上用于蛛網膜下腔出血所引起的腦痙攣，1995年六月在日本上市，目前廣泛應用于臨床。
目前鹽酸法舒地爾的制備工藝主要經過如下步驟：
該合成工藝生產出的鹽酸法舒地爾成品均含有三類雜質：色素、過量的原料高哌 嗪和副產物二聚體，結構式如(II)所示的化合物。這些雜質的存在對鹽酸法舒地爾的藥效 有一定影響，因此提高該藥的純度對藥品有著非常重要的意義。
目前，鹽酸法舒地爾的精制工藝主要有兩種：
一是通過硅膠柱進行粗品的提純，如US4678783、CN201010558960、 CN201010100169等，此方法采用氯仿-甲醇系統洗脫，對極性較小的雜質二聚體效果不好，且采用柱提純法操作復雜，生產周期長，不適合大批量生產；
二是采用重結晶的方法。法舒地爾的重結晶基本只與兩種因素有關，一是溶劑(溶 劑種類和溶劑倍數等)，二是溫度(析晶溫度和降溫速率等)。CN103030629A、CN102020635A 采用甲醇+不良溶劑的方法采用室溫滴加不良溶劑，對二聚體的除去效果不好。
公開號為CN101973981A的專利申請指出采用文獻報道的水-甲醇、水-乙醇、甲醇- 乙醚系統對鹽酸法舒地爾粗品進行重結晶，均未獲得滿意的效果，無法穩定的將鹽酸法舒 地爾的單個雜質控制在0.1％以內。文件0007段中自述說應用水-甲醇、水-乙醇、甲醇-乙醚 系統對鹽酸法舒地爾粗品進行重結晶，均未獲得滿意的效果，無法穩定的將鹽酸法舒地爾 的單個雜質控制在0.1％以內。
我們通過實驗條件摸索，按照對比文件中的體系進行法舒地 爾重結晶，發現通過對析晶過程中溫度的控制－主要是在溶劑A溶解法舒地爾后，在一定溫 度下，再加入B溶劑，降溫析晶，能得到高純度的鹽酸法舒地爾結晶，且含量大于99.8％，可穩定的控制鹽酸法舒地爾單個雜質不大于0.1％。相對于對比文件所使用的溶劑，CN201410364481.4采用的都是常用的普通溶劑，成本有優勢。
CN201410364481.4提供了一種鹽酸法舒地爾的精制方法，經過大量實驗發現，以一種溶劑A將鹽酸法舒地爾溶解后，在一定溫度下，滴加鹽酸法舒地爾的不良溶劑B析晶，滴畢降溫析晶，可獲得高純度的鹽酸法舒地爾結晶，含量大于99.8％，可穩定的控制鹽酸法舒地爾單 個雜質不大于0.1％。且該方法簡單，周期短，適于工業化大生產。
為實現上述目的，本發明技術方案如下：將鹽酸法舒地爾溶于加熱的溶劑A中，一定溫度下滴加溶劑B，冷卻至10℃以下，靜 置析晶，過濾，以所加溶劑A、B比例的溶劑洗滌，干燥后可得鹽酸法舒地爾精制品。本發明最優選的方法：將鹽酸法舒地爾溶于加熱的甲醇中，回流狀態下滴加溶劑乙醚，冷卻至10℃以下， 靜置析晶，過濾，以所加溶劑甲醇：乙醚(1：1)比例的溶劑洗滌，干燥后可得鹽酸法舒地爾精制品。本發明相對于現有技術，主要對以下方面作了改進：對滴加溶劑B的溫度作了研究，溶劑B在溫度為30℃或至回流狀態下滴加，溶劑B可 以大大降低鹽酸法舒地爾中二聚體雜質的含量。
和現有技術相比，本發明通過工藝參數的篩選，獲得一種簡單實用，效果優良的鹽 酸法舒地爾的精制方法，其含量最高達到其含量為99.9％，單個雜質為0.01％，收率高達 91％。
?藥理作用抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管擴張而顯示以下作用。
1. 腦血管痙攣的緩解及預防作用
向犬顱內兩次注入自身血引起遲發性腦血管痙攣模型，靜脈內給予鹽酸法舒地爾可緩解腦血管痙攣。早期連續給藥可預防腦血管痙攣的發生。
2.腦血流改善作用
（1）改善犬遲發性腦血管痙攣模型的大腦皮質血流。
（2）對兩側頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可增加缺血部位的腦局部血流量。
（3）用正電子發射CT（PAT）定量性測定腦缺血部位的血流量，結果腦血流量增加。
3.腦葡萄糖利用率的改善作用
對兩側頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可部分增加腦局部葡萄糖利用率。
4.腦神經細胞損傷的抑制作用
可抑制一過性兩側頸總動脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型的遲發性神經細胞損傷。
5.作用機理（體外實驗）
（1） 可使離體腦血管松弛。
（2）可抑制因鈣離子引起的離體血管的收縮。
（3）可抑制多種腦血管收縮藥物引起的收縮作用。
（4）抑制細胞內鈣離子導致的血管收縮。此時，不會降低細胞內鈣濃度。
（5）制血管收縮時肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。在試管內構成與體內相似條件時，同樣出現抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化酶的效果。
?1. 健康成人單次30分鐘內靜脈持續給予鹽酸法舒地爾0.4mg/kg時，血漿中原形藥物濃度在給藥結束時達峰值，其后迅速衰減，消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其絡合體。給藥后24小時內從尿中累積排泄的原形藥物及其代謝產物為給藥劑量的67%。2. 在蛛網膜下腔出血術后的患者，反復靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg，1日3次，共14日的血漿中濃度變化，與健康成人類似。
?改善和預防蛛網膜下腔出血術后的腦血管痙攣及引起的腦缺血癥狀。
? 1、本品只可靜脈點滴使用，不可采用其他途徑給藥。下述患者應慎重：
（1）術前合并糖尿病的患者、術中在主干動脈硬化的患者，使用本劑時，應充分觀察臨床癥狀及計算機斷層攝影，若發現腦內出血，應速停并予以適當處置；
（2）腎功能障礙的患者（例如，1次10mg）；
（3）肝功能障礙的患者（有可能延遲代謝，使血藥濃度升高而增強作用）；
（4）嚴重意識障礙的患者（使用經驗少，尚未確立有效性）；
（5）70歲以上的高齡患者（對預后功能的改善可能無效，尚未確立有效性）；
（6）蛛網膜下腔出血合并重癥腦血管障礙（煙霧病、巨大腦動脈瘤等）的患者（無使用經驗，尚未確立有效性及安全性）。
3、本品使用時，應密切注意臨床癥狀及CT改變、若發現顱內出血，應立即停藥并進行適當處理。
4、本品可引起低血壓，因此在用藥過程中應注意血壓變化及給藥速度。
5、本品用藥時間為2周，不可長期使用。
[1]CN201410364481.4 一種鹽酸法舒地爾的精制方法
[2]鹽酸法舒地爾注射液說明書