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那格列奈(英文名：Nateglinide)，內容物為類白色；是D-苯丙氨酸衍生物，屬于非磺酰脲類降血糖藥，其作用機理主要為通過與胰島B細胞上磺酰脲受體相結合，阻滯胰島細胞ATP敏感鉀通道開放，導致細胞膜去極化，引起鈣通道開放，促進胰島素分泌；是一種新型的餐時血糖調節劑，能有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用時間短，引起心血管副作用和低血糖發生率低等特點。
本品可以單獨用于經飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯合應用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用于對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
體內及體外的試驗得出的數據表明那格列奈主要通過細胞色素P450酶CYP2C9(70%)代謝，部分通過CYP3A4(30%)代謝，那格列奈能夠抑制甲磺丁脲（一種CYP2C9的底物）在體外的代謝，體外實驗表明該藥對CYP3A4的代謝反應無抑制作用。這些發現說明。這些發現說明，該藥與其它藥物間出現具有臨床意義的藥代動力學方面相互作用的潛在可能性較低。
藥理作用：那格列奈為氨基酸衍生物，屬口服抗糖尿病藥。用于2型糖尿病人的治療。那格列奈的作用依賴于胰島β細胞的功能。那格列奈通過與β細胞膜上的ATP敏感性K+通道受體結合并將其關閉，使細胞去極化，鈣通道開放，鈣內流，從而刺激胰島素的分泌，降低血糖水平。那格列奈促胰島素分泌作用依賴于血液葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時，促胰島素分泌作用減弱。那格列奈有高度的組織選擇性，與心肌和骨骼肌的親和力低。
毒理研究：
遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗均未表現出致突變作用。
生殖毒性：大鼠給藥劑量達600mg/kg（約為患者餐前口服，每日3次，治療劑量120mg時暴露量的16倍）時，對生育力無影響。大鼠給藥劑量達1000mg/kg時（同上，約為臨床治療時暴露量的60倍），未見致畸胎作用。兔給予劑量為500mg/kg時（同上，約為臨床治療時暴露量的40倍），對胚胎發育有不利影響，出現膽囊發育不全或小膽囊的發生率增加。目前尚無充分的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料，故懷孕期間不應使用本品。那格列奈可通過大鼠乳汁分泌，其在乳汁與血漿中的AUC0-48h的比值為1：4。大鼠給予那格列奈1000mg/kg（同上，約為臨床治療時暴露量的60倍），其后代體重較輕。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出，因為許多藥物可從人乳汁中排出，因此那格列奈不宜用于哺乳期婦女。
致癌性：SD大鼠、B6C3F1小鼠連續2年經口給予本品，劑量分別達900mg/kg/日（其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分別為人臨床治療劑量下的30和40倍）和400mg/kg/日（其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分別為人臨床治療劑量下的10和30倍）時，均未表現出致癌性。
1.吸收和生物利用度：餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收，藥物濃度平均峰值通常出現在服藥1小時內?？诜慕^對生物利用度約為72%。每日三餐前給2型糖尿病患者那格列奈60～240mg共1周后，那格列奈顯示出線性的藥代動力學特征，AUC和Cmax均如此。并且Tmax不依賴于藥物劑量。
2.分布依據靜脈給藥數據估計的那格列奈穩態分布容積大約是10升。體外研究表明那格列奈大部分（97～99%）與血漿蛋白結合，主要是血漿白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。在那格列奈0.1～10μg/ml的測試范圍內其與血漿蛋白結合的能力與藥物濃度無關。
3.代謝那格列奈在清除前主要通過混合功能氧化酶系代謝。在人主要的代謝產物來自于異丙基側鏈的羥化，羥化或發生于次甲基碳原子或發生于某一甲基團，其活性分別較那格列奈低5-6和3倍。較少的代謝產物是那格列奈的二醇、異丙醇和?；咸烟侨┧徇?。只有那格列奈的少量異丙醇代謝產物具有活性，強度與那格列奈相當。細胞色素P450CYP2C9是那格列奈代謝主要的催化劑，其次是CYP3A4，這些結論是用人肝微粒體和含單一表達人CYP同工酶的微粒體進行的體外實驗而得出的。
4.排泄那格列奈及其代謝產物的清除迅速徹底。服藥后6小時內大約75%的[14C]那格列奈可在尿中回收。大部分（83%）的[14C]那格列奈在尿中排泄，另10%在糞便中排泄。大約所服藥物的6～16%以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血漿濃度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均為1.5小時。與較短的清除半衰期相一致，那格列奈劑量加倍至240mg每日3次也無明顯蓄積。
5.食物影響餐后服用那格列奈，其吸收（AUC）程度不受影響。但吸收速度降低，表現為峰濃度（Cmax）降低和血漿達峰時間（Tmax）延遲。因此推薦餐前服用那格列奈。通常餐前1分鐘服用，也可餐前30分鐘內服用。
在反應瓶中加入0.5N氫氧化鈉液500ml，苯丙氨酸35g，丙酮300ml，氨基甲烷50ml保溫25℃攪拌，再將反式-4-異丙基環己烷甲酰氯慢慢滴入反應液中。滴畢，降溫至15-18℃，用1N鹽酸調PH至2，結晶析出后，過濾洗滌至中性。得到那格列奈粗品(B型)，將粗品用350ml甲醇氨基甲烷液(甲醇∶氨基甲烷∶水＝60∶20∶20)加熱溶解后，加活性碳脫色。過濾，冷卻至10℃有固體析出。過濾、40％乙醇洗滌至中性，干燥。得46g那格列奈(H型)。Mp138-140℃。
母液濃縮減壓蒸餾，過濾，加50％濃度乙醇溶解，脫色，濾液至冰箱放置，結晶析出過濾。干燥。得回收品17g。X衍射證明為H晶型。
[1]那格列奈片說明書
[2][中國發明,中國發明授權]CN200610052617.3一種那格列奈的制備工藝