1062368-24-4 / LDN-193189的活性研究

背景及概述^[1-2]

4-[6-(4-(哌嗪-1-基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基)喹啉即LDN-193189，是一種選擇性的BMP信號(hào)通路抑制劑,抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性,在C2C12細(xì)胞中IC50分別為5nM和30nM,作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。

活性研究^[1-2]

報(bào)道一、

李靜等人研究了骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein, BMP）信號(hào)通路抑制劑LDN-193189對(duì)體外培養(yǎng)多房棘球蚴原頭節(jié)活性的影響。方法建立體外培養(yǎng)多房棘球蚴體系并隨機(jī)分為空白對(duì)照組、乙醇組、藥物組（BMP抑制劑LDN-193189）,其中藥物組設(shè)3個(gè)濃度組（1、50、100μmol/L）,以不同作用時(shí)間（3、6、9和12 d）對(duì)原頭節(jié)進(jìn)行分組干預(yù)試驗(yàn),用伊紅染色和掃描電鏡觀察各組干預(yù)過程中原頭節(jié)的活性變化,并繪制原頭節(jié)-藥物濃度生存率曲線。結(jié)果 LDN-193189干預(yù)3、6、9和12 d,各組間存活率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;100μmol/L LDN-193189組干預(yù)3、6 d原頭節(jié)活性與其余組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;50和100μmol/L LDN-193189組干預(yù)9 d時(shí)與乙醇組相比原頭節(jié)活力顯著下降（P<0.05）;1、50和100μmol/L LDN-193189組干預(yù)12 d時(shí)原頭節(jié)活力分別下降（10.65±3.06）%、（36.89±5.15）%和（74.55±6.34）%,50、100μmol/L組與空白對(duì)照組（1.23±0.15）%和乙醇組（1.34±0.40）%比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）,且原頭蚴的死亡率與LDN-193189濃度和干預(yù)時(shí)間成正比。隨著藥物濃度的增加,掃描電鏡觀察原頭節(jié)頂突變形,小鉤脫落,覆蓋頂突和體表的微絨毛減少。結(jié)論 BMP信號(hào)通路抑制劑LDN-193189具有體外抗多房棘球蚴作用,且隨濃度的增大和作用時(shí)間的延長抑制作用增強(qiáng)。

報(bào)道二、

北京大學(xué)人民醫(yī)院骨腫瘤科楊康測(cè)骨了形成蛋白（BMP）受體抑制劑LDN-193189對(duì)人去分化軟骨肉瘤（DDCS）細(xì)胞系NDCS-1的抑制作用,探討LDN-193189對(duì)去分化軟骨肉瘤的抑癌機(jī)制。方法:以5 nmol/L的LDN-193189作用于NDCS-1細(xì)胞,MTT、平板克隆法檢測(cè)LDN-193189對(duì)NDCS-1細(xì)胞的增殖抑制作用,Transwell法、劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)LDN-193189對(duì)NDCS-1細(xì)胞的侵襲抑制作用,Western blot檢測(cè)BMPR2、p-Smad1/5及RUNX2的蛋白表達(dá)抑制情況。結(jié)果:藥物處理后NDCS-1細(xì)胞增殖、侵襲被明顯抑制;藥物處理后NDCS-1細(xì)胞的BMPR2、p-Smad1/5及RUNX2蛋白表達(dá)下降。結(jié)論:LDN-193189通過抑制BMPR2-p-Smad1/5-RUNX2信號(hào)傳導(dǎo)通路能有效抑制去分化軟骨肉瘤細(xì)胞系NDCS-1的增殖侵襲能力。

參考文獻(xiàn)

[1]李靜,李德偉,王慧,侯昕伶,李玲慧,李亮,張傳山.BMP抑制劑LDN-193189對(duì)多房棘球蚴原頭節(jié)的作用研究[J].中國病原生物學(xué)雜志,2021,16(04):429-432.DOI:10.13350/j.cjpb.210411.

[2]楊康,湯小東,郭衛(wèi).LDN-193189對(duì)人去分化軟骨肉瘤細(xì)胞系NDCS-1的抑制作用研究[J].中國腫瘤臨床,2016,43(02):52-55.