106685-40-9/阿達帕林凝膠(達芙文)

阿達帕林凝膠(商品名：達芙文)是近幾年為治療痤瘡而研究的一種新的第二代維A酸類藥物，其外用制劑為0.01%阿達帕林凝膠，具有比其他維A酸類藥物更強的抗炎，抗增生和調節表皮細胞分化的能力。副作用低于其他同類藥物，對輕度和中度的痤瘡顯示較好的療效和低的副作用，對中度以上的痤瘡，可同時使用系統的抗痤瘡藥物，使其發揮充分的治療作用。可以做為普通粉刺的一線藥物，同時還可以延伸具有抗皺、祛斑功能。

藥理作用
適應癥
抗增生作用
抗炎作用
穩定性
毒理學
藥代動力學
用法和用量
注意事項
阿達帕林凝膠(達芙文)的特性
藥物過量
藥物相互作用
孕婦及哺乳期婦女用藥
阿達帕林凝膠(達芙文)生產企業列表

藥理作用

阿達帕林凝膠是一種維甲酸類化合物，在體內與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達帕林的化學結構穩定，在空氣和光照下不易分解。作用機理方面，阿達帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結合，與維甲酸不同的是阿達帕林不與和蛋白結合的細胞質受體相結合。在用小鼠建立的動物模型進行的皮膚用藥試驗中證明，阿達帕林可治療粉剌，并對作為尋常痤瘡病因的表皮異常角化和分化過程也有作用，阿達帕林的作用機制被認為是通過使毛囊上皮細胞正常分化而減少微小粉剌形成。在體內與體外標準抗炎分析中，阿達帕林優于維甲酸，它可抑制人類多核白細胞的化學趨化反應，并可通過抑制花生四烯酸經脂氧化反應轉化為炎癥介質媒介物來抑制多形核白細胞的代謝，這說明阿達帕林應用于痤瘡患處，可緩解由細胞反應介導的炎性反應，人體臨床試驗研究表明阿達帕林可緩解痤瘡的炎性反應(如膿皰和丘疹等)。

適應癥

阿達帕林凝膠適用于以粉剌，丘疹和膿皰為主要表現的尋常型痤瘡的皮膚治療，亦可用于治療面部，胸和背部的痤瘡。

抗增生作用

阿達帕林凝膠與表皮細胞維A酸受體(RAR)具有親和力，尤其是與RARγ受體的親和力更強，而不顯示與胞漿維A酸結臺蛋白的親合力。這種具有高度定向結合作用的親合性，作用于表皮角質形成細胞的終末分化過程，在體外實驗中阿達帕林凝膠顯示對F9細胞和正常人角質形成細胞的分化有較強的調節能力，最近的研究結果顯示，阿達帕林對小鼠皮脂腺細胞的增生亦有較強的抑制作用。體內實驗顯示，亦同樣具有抗細胞增生的終末敏應。

抗炎作用

阿達帕林凝膠可以通過抑制5-和15-脂氧化酶通路來抑制花生四烯酸的氧化代謝。并對由fmetleuphe引起的免中性粒細胞的趨化作用產生抑制。同時對人外周血中性粒細胞的趨化性產生抑制作用。在用紫外線刺激引起的豚鼠紅斑、巴豆油引起的鼠耳水腫、愛藍苔膠引起的鼠足墊水腫、鼠肉芽腫形成、愛藍苔膠外用引起的鼠白細胞遷移和前列腺素E2合成以及鼠被動皮膚過敏反應等幾種經典的體內實驗中阿達帕林均顯示出中到強度的抗炎活性，作用與消炎痛和倍它米松相似，強于其他堆A酸類。

穩定性

對阿達帕林穩定性的研究顯示阿達帕林具有較強的化學穩定性和對光，氧化劑的高度穩定性。

毒理學

急性毒性作用與其他維A酸類藥物相似，阿選帕林在大鼠和小鼠的單劑量口服(＞5000mg/Kg)實驗中表現非常低的毒性。阿達帕林在動物口服實驗中可引起維生索A過量綜臺征，但是這種癥狀只在阿達帕林用量遠遠超過臨床常規用量時才會出現。在動物實驗中，阿達帕林經兩年的口服或局部使用，沒有顯示致癌效應：對動物的繁殖力、生育力、生長發育沒有影響。當局部使用阿達帕林凝膠超過臨床劑量的50倍時，沒有明顯的致畸作用。

藥代動力學

阿達帕林凝膠的透皮吸收率很低，臨床試驗中，對大面積粉剌患處的皮膚長期用藥，分析敏感率為0.15ng/ml時，血漿中阿達帕林濃度水平低至無法測出。分別給大鼠（靜注、腹腔注射、口服和皮膚用藥），兔子（靜注、口服和皮膚用藥）、狗（靜注和口服）使用14C標記的阿達帕林，在許多組織有放射活性分布，其中肝、脾、腎上腺和卵巢水平最高，阿達帕林在動物體內主要是通過氧－脫甲基、羥基化和結合反應而代謝。主要通過膽汁排泄。

用法和用量

輕輕擠壓藥管底部，將足夠劑量的藥物擠壓到手指尖涂抹患處，再將蓋子旋緊。
睡前清洗痤瘡患處，待干燥后涂一一溥層達芙文(阿達帕林凝膠)，注意避免接觸眼、嘴唇。對于必須減少用藥次數或暫停用藥的患者，當證實患者已恢復對阿達帕林的耐受時可恢復用藥次數。請勿使用可導致粉刺產生和有收縮性的化妝品。對新生兒和嬰幼兒的安全性及療效未知。

注意事項

如果產生過敏或嚴重的刺激反應，應停止用藥。確定局部刺激反應程度后，患者可在指導下減少用藥次數，暫時停止用藥或完全停止用藥。嚴禁將本品涂抹于眼、口腔、鼻粘膜及其它粘膜組織，若不慎將本品涂于眼部，應立即用溫水洗凈。本品不得用于皮膚破損處（割傷、摩擦傷），亦不得應用于十分嚴重的痤瘡患者，或患者有濕疹樣的皮膚創面。

阿達帕林凝膠(達芙文)的特性

阿達帕林凝膠基質具有良好的皮膚耐受性，并能避免粉刺的發生，其中的活性成分為阿達帕林，它可以滲透至毛囊皮脂腺。體外實驗中，局部涂用達芙文凝膠5分鐘后，在毛囊皮脂腺中可見均質的時達帕林熒光晶體；涂用120分鐘后，毛囊皮脂腺下400um深度可檢測到阿達帕林晶體，故能充分發揮其抗毛囊表皮過度增生及抗炎作用而減少粉刺的生成。在人體實驗中，皮膚局部涂用達芙文凝膠后，血漿、尿液、糞便均未發現阿達帕林及其代謝產物，說明局部涂用阿達帕林皮膚滲透吸收很少。
　　0.1% 阿達帕林凝膠的安全性比較高，外用阿達帕林治療痤瘡，由于極低的藥物濃度不會引起全身毒副作用的產生。大量的臨床實驗證實，0.1%阿達帕林凝膠的局部副作用較其他維A酸類輕微，其產生的副作用如紅斑、干燥、脫屑、燒灼感等很少，有極好的皮膚耐受性，故病人更易接受。

藥物過量

阿達帕林凝膠僅供外用，若使用過量，可能產生明顯的發紅，脫皮或不適。對小鼠產生急性毒性的口服劑量大于10g/kg，除非誤服劑量很小，否則仍需考慮洗胃。

藥物相互作用

目前尚未發現本品與其它可能同時在皮膚使用的藥品間存在相互作用，但不應同時使用其它相似作用機制的維甲酸類藥物或其它藥物。阿達帕林的化學結構穩定，在空氣和日光下不易分解，廣泛的動物和人體研究未發現光毒性和光敏性，但反復曝露于日光或紫外線照射時動物和人使用阿達帕林凝膠的安全性尚未可知，使用本品時應避免過量日曬和紫外線照射。阿達帕林的透皮吸收很低，因而不可能發生與系統用藥的相互作用，沒有證據表明避孕藥，抗生素等口服藥的療效會受到皮膚使用達芙文(阿達帕林凝膠)的影響。達芙文可能有輕微的局部剌激作用，當與脫皮劑，收縮劑或剌激性物質同時使用時可導致額外的剌激反應，因此，清晨使用其它皮膚用抗痤瘡藥如紅霉素（濃度≤4%）磷酸氯林可霉素（1%）溶液或過氧化苯甲酰水性凝膠（濃度≤10%），晚上使用過芙文凝膠時，可避免藥物相互降解或蓄積剌激作用的產生。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無有關本品對孕婦的療效報告，建議在妊娠時不要使用達芙文(阿達帕林凝膠)。目前尚不知本品是否隨乳汁分泌，因許多藥物隨乳汁分泌，建議哺乳期婦女若必須使用本品時多加小心，并請勿涂抹于胸部。

阿達帕林凝膠(達芙文)生產企業列表

生產企業 規格 是否處方 醫保 批準文號
江蘇中丹制藥有限公司 30g:30mg 處方 否 國藥準字H20064230
黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司 0.001 處方 否 國藥準字H20056871
海南先鋒制藥有限公司 15g:15mg 處方 否 國藥準字H20066621
法國高德美制藥公司(Laboratoires　Galderma) 處方 否 注冊證號H20040706
成都鶴鳴山制藥有限責任公司 15g：15mg 處方 否 國藥準字H20065544

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