1068-57-1 / 乙酰肼的制備和應用

背景及概述^[1]

乙酰肼是一種重要化工原材料，它可以用來合成鎮(zhèn)痛藥物、抗癌藥物、牙齒緩蝕劑、片晶活性指數(shù)抑制劑、彩色定影液的防霧劑、穩(wěn)定劑、金屬酸洗防腐劑等。尤其是用乙酰肼為原料制備氨基甲酸酯類殺蟲劑，可避免直接使用異腈酸甲酯對人體和環(huán)境造成的毒害。

制備^[1-2]

方法一、將丁酮連氮370g、乙酰胺118g和水140ml置于帶攪拌、溫度計及精餾裝置的四口燒瓶中，接收器上部接一導管以便吸收氨氣。反應液在攪拌下加熱升溫至90～120℃，當反應產(chǎn)生的氣體進入精餾塔后，在塔頂溫度75℃～80℃下采出丁酮并回收氨氣，反應8～12小時后取樣分析，當反應液中的乙酰胺被反應完后，將反應液加熱煮沸，蒸汽進入精餾塔中進行精餾，收集到塔頂溫度為128℃～130℃的餾出液143.5g，乙酰肼含量為99.2%。

方法二：將乙酸300g、含量為90%的水合肼330g和絲光沸石分子篩30g放入帶有攪拌、溫度計及精餾柱的四口燒瓶中，開啟攪拌，加熱升溫至回流，當蒸汽進入精餾柱后，在柱頂溫度98℃～100℃采出水蒸氣，在回流溫度下反應4～6小時，當精餾柱頂無冷凝水流出后結束反應，繼續(xù)加熱蒸餾，在柱頂溫度110℃～120℃回收未反應的乙酸和水合肼，當乙酸和水合肼被全部蒸出后，將燒瓶內(nèi)液體趁熱倒出過濾，回收絲光沸石分子篩催化劑，濾液經(jīng)冷卻結晶、純水洗滌、真空干燥后得到乙酰肼336.9g。

應用^[3-4]

專利CN201310085412.5公開一種甲基巰基噻二唑的制備工藝，涉及醫(yī)藥化工技術領域，本工藝以乙酸乙酯為原料，乙酸乙酯經(jīng)肼化、加成、環(huán)合反應來制備甲基巰基噻二唑，乙酸乙酯與與水合肼反應過程中不使用反應溶劑，同時提高乙酸乙酯與水合肼的肼化溫度至104-110℃，得到乙酰肼溶液；乙酰肼溶液的加成反應中，使用液氨的甲醇溶液代替氫氧化鉀的甲醇溶液；乙酰肼與氨和二硫化碳的加成反應中，先將二硫化碳加入到乙酰肼溶液中，然后再加入液氨的甲醇溶液。本發(fā)明工藝大大提高了肼化反應速度，提高了肼化反應轉換率，省時節(jié)能，同時降低了甲基巰基噻二唑的生產(chǎn)成本，提高了加成反應的收率。

CN201710472587.X公開一種吡蚜酮原藥合成新工藝，包括以下步驟：乙酰肼合成：乙酸乙酯與水合肼發(fā)生酰化反應轉為乙酰肼；2-甲基-1，3，4-噁二唑-5(4H)-酮合成：乙酰肼與固光發(fā)生光化反應，轉為2-甲基-1，3，4-噁二唑-5(4H)-酮；乙酰氨基三嗪酮（L4）合成：2-甲基-1，3，4-噁二唑-5(4H)-酮與氯代丙酮發(fā)生縮合反應轉為縮合物，縮合物再與水合肼反應生成乙酰氨基三嗪酮；3-醛基吡啶合成：3-氰基吡啶經(jīng)催化加氫后生成3-醛基吡啶；吡呀酮合成：乙酰氨基三嗪酮與甲醇、鹽酸等反應轉為N-氨基-4-甲基-2，3，6-三嗪酮，N-氨基-4-甲基-2，3，6-三嗪酮再與3-醛基吡啶縮合轉為吡呀酮。本發(fā)明的優(yōu)點是：反應得率高，大大提高了生產(chǎn)效率，所用反應原料價格適中，且對環(huán)境無污染。

主要參考資料

[1]CN201710275858.2一種乙酰肼的合成方法

[2]CN201810079631.5一種合成乙酰肼的方法

[3]CN201310085412.5甲基巰基噻二唑的制備工藝

[4]CN201710472587.X一種吡蚜酮原藥合成新工藝